fragment scFv

Modalitate

Fragmentele de anitcorp sunt utilizate ca substituții ale anitcorpurilor monoclonale convenționale (mAbs) în aplicații diagnostice și terapeutice, printre care scFvs sunt una dintre cele mai populare tipuri. scFvs pot fi produse în diverse sisteme de expresie și modificate în multe formate diferite de Ab. Deoarece acestea pot fi exprimate în bacterii (de exemplu, Escherichia Coli ), scFvs sunt mai mici și prin urmare mai ușor și mai ieftin de fabricat, în timp ce mAbs au nevoie, de obicei, de un sistem de expresie mamifer. Mai mult, dimensiunea scFvs oferă încă avantaje în cercetarea clinică, inclusiv o imunogenicitate redusă la administrarea in vivo din cauza absenței unei regiuni Fc; o penetrare mai bună a teței, ceea ce este util pentru aplicații terapeutice și de imaginare; și o eliminare rapidă din sânge, ceea ce este util pentru aplicații de imaginare.

Sunt incluse site-uri complete de legare a antigenilor în scFv-uri, cum ar fi domeniile variabile grele (VH) și variabile ușoare (VL) ale unui Ab. Prin introducerea unui linker peptidic flexibil (de exemplu, (GGGGS)3), domeniul structural VH este legat de domeniul structural VL. Alternative monovalente la scFv includ dsFv, care constă din lanțurile VH și VL conectate prin legături disulfurice inserate în regiunea de cadrul. dsFv-urile au un grad mai mare de stabilitate și nu se agreghează față de scFv-uri.

Fig 1 . Structura scFv și derivatelor

fragment scFv pentru uz terapeutic

După ani de descoperire și inginerie, scFv și fragmente bazate pe scFv au apărut ca alternative viabile terapeutice și de diagnostic la mAb-uri pentru cancer, boli autoimune, inflamații, boli virale cronice, etc. Mai multe fragmente scFv au fost aprobate pentru uz terapeutic, cum ar fi Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) și Tebentafusp (Kimmtrak).

Moxetumomab pasudotox

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) este un citotoxin ce țintește CD22. Acesta constă dintr-un domeniu variabil de imunoglobulină murină recombinantă fuzionat cu o formă truncată a toxinului exotoxin al Pseudomonas, PE38, care inhibă sinteza proteinelor. Moxetumomab pasudotox are un greutate moleculară de aproximativ 63 kDa și este produs prin tehnologia DNA recombiant în E. coli . A fost dezvoltat de Medimmune (brațul de C&D al AstraZeneca) și aprobat pentru tratamentul pacienților adulți cu leucemia celulară păratică recidivată sau refractară (HCL).

Brolucizumab

Brolucizumab a fost dezvoltat de Novartis pentru tratarea pacienților cu degenerarea maculară legată de vârstă exudativă (wet AMD), edemul macular diabetik și edemul macular secundar la occlusiile venelelor retinalee. Brolucizumab este un E. coli -produs fragment de anticorp scFv umanizat care țintește factorul vascular de creștere endotelială umană (VEGF) cu o greutate moleculară de aproximativ 26 kDa.

Tebentafusp (Kimmtrak)

Ca receptor de celule T CD3 direcționat spre peptide gp100-HLA, Tebentafusp (Kimmtrak) este indicat pentru tratamentul pacienților adulți HLA-A*02:01-pozitivi cu melanom uveal iresectabil sau metastatic. Tebentafusp a fost dezvoltat de Immunocore și produs în E. coli celule cu greutate moleculară de 77 kDa.

Yaohai Bio-Pharma Oferește Soluție CDMO Completa pentru Fragmente de Antibodii

pipeline-uri de Fragmente scFv

Nume Generice	Nume de Marță / Nume Alternativ	Ţintă	Sistem de Expresie	Indicații	Producător	Etapa R&D
Blinatumomab	BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥	CD19, CD3	Celulă CHO	Leucemia linfocitara acuta (ALL), limfom	Amgen, BeiGene	Aprobare
Brolucizumab-dbll	AL-86810, XSZ53G39H5 (cod UNII), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ	VEGF-A	Escherichia coli (E. coli)	Degenerarea maculară	Novartis	Aprobare
Moxetumomab pasudotox	Lumoxiti, scFv-PE38	CD22	E. coli	Leucemia celulară piloasă	AstraZeneca, Innate	Aprobare
Tebentafusp	Kimmtrak, CD3, gp100	CD3, gp100	E. coli	Uveal melanom nechirurgical sau metastatic	Immunocore	Aprobare
Licaminlimab	ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622	TNF-α	În așteptarea actualizării	xerofthalmie Uveitis anterioră	Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG	Faza II
SAR-443726	nanocorp anti-IL13/OX40L (Sanofi)	IL13R, OX40L	În așteptarea actualizării	Boli genetice și deformăriBoale ale pielii și ale sistemului musculoscheletal	Sanofi	Faza I
Deoxymab	3E10, PAT-DX1	ADN	În așteptarea actualizării	Cancer de pancreas,Lupus eritematos sistemic	Patrys Ltd.	Faza I
VTx 002	În așteptarea actualizării	TDP43	În așteptarea actualizării	Scleroza laterală amiotropică	VectorY BV	Pre-clinică
VH-7Vk9	Anticor monoclonal cu șir unic, VH-7Vk9, care țintește TDP-43	TDP43	În așteptarea actualizării	Demență frontotemporară	ImStar Therapeutics, Inc.	Pre-clinică
scFv-h3D6	derivat de bapineuzumab, scFv-h3D6	APLICAȚIE	În așteptarea actualizării	Boala Alzheimer	Universitatea Autonomă din Barcelona	Pre-clinică
Fv-Hsp70	RBB-001, Fv-Hsp72	ADN, HSP70	În așteptarea actualizării	Accident vascular cerebral ischemic	Rubicon	Pre-clinică
SMET-D1	În așteptarea actualizării	În așteptarea actualizării	În așteptarea actualizării	Artrita, eczema, psoriasis	CentryMed	Pre-clinică
PMC-401s	ScFv uman complet antagonistic Anti-ANG2, PMC-401s	Ang2	În așteptarea actualizării	Retinopatia diabetica, Degenerare maculară	PharmAbcine Inc.	Pre-clinică
T-1649	În așteptarea actualizării	TNF-α	În așteptarea actualizării	Psihozis	Teraclon	Pre-clinică
IMX-120	Nanoparticule conținând GLUT-1 antibody scFv	GLUT1	În așteptarea actualizării	Colită ulceratoare, boala Crohn, osteoartrita	Immix Biopharma, Inc.	Pre-clinică
CGX-208	anti-α-synuclein mal折 scFv	α-synuclein	În așteptarea actualizării	Boala Parkinson	Cognyxx Pharmaceuticals	Pre-clinică
GTB-5550	GTB-5550 TriKE, GTB-5550	CD276	În așteptarea actualizării	Carcinom celular squamos al capului și gâtului, Mielom multiplu	GT Biopharma	Pre-clinică
scFv-235	fragment de anticorp variabil unicilindric, scFv-235	TAU	În așteptarea actualizării	Boala Alzheimer	Lundbeck Foundation	Pre-clinică
TA-101	fragment de anticorp cu domeniu unic recombinant, TA-101	TNF-α	În așteptarea actualizării	Artrita reumatoidă	TechnoPhage	Pre-clinică
DNX-214	În așteptarea actualizării	În așteptarea actualizării	În așteptarea actualizării	Degenerarea maculară legată de vârstă umedă	DNX	Pre-clinică
NI-205	În așteptarea actualizării	TDP43	În așteptarea actualizării	Demență frontotemporară	Biogen, Neurimmune	Pre-clinică
ARA-8	În așteptarea actualizării	În așteptarea actualizării	În așteptarea actualizării	Inflamație		Pre-clinică
P-1000	În așteptarea actualizării	În așteptarea actualizării	În așteptarea actualizării	Cancer	Centrul German de Cercetare a Cancerului	Pre-clinică
MRT-201	anticim synthetic de granzima B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201	HER2	În așteptarea actualizării	Cancer	Clayton, Mirata	Pre-clinică
MRT-101	Proteina de fuziune Granzima B/anticim, GrB-Fc-IT4	TWEAK	În așteptarea actualizării	Cancer	Clayton, Mirata	Pre-clinică

Referință:

[1] Weisser NE, Hall JC. Aplicații ale fragmentelor variabile unicate din anticorpi în terapeutică și diagnostic. Biotechnol Adv. 2009 Iulie-August;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.

Toate categoriile

fragment scFv

Modalitate

fragment scFv

fragment scFv pentru uz terapeutic

Moxetumomab pasudotox

Brolucizumab

Tebentafusp (Kimmtrak)

Yaohai Bio-Pharma Oferește Soluție CDMO Completa pentru Fragmente de Antibodii

pipeline-uri de Fragmente scFv

Referință:

CDMO Microbien

Legături rapide

Pune-te în contact

Get in touch