Enzime pentru producerea de ADC
Conjugatul anticorp-medicament (ADC) este de obicei compus dintr-un anticorp monoclonal (mAb) legat covalent la un medicament citotoxic printr-un linker chimic. ADC a fost conceput pentru a reduce decalajul dintre mAb și medicamentul citotoxic pentru îmbunătățirea capacității specifice de țintire și a efectului de distrugere. Nu mai puțin de cincisprezece ADC-uri au fost aprobate sau sunt în curs de revizuire de reglementare în diferite țări din întreaga lume.
Atributele cheie de calitate (raportul anticorpilor de droguri) ale ADC-urilor sunt afectate de metodele de conjugare, inclusiv cuplarea aleatorie și conjugarea specifică locului. Conjugarea specifică site-ului poate ajuta la reducerea eterogenității ADC-urilor.
Conjugarea glicanului mediată de enzime, remodelarea glicanului și glicoingineria la poziția N297 a fragmentului IgG Fc pot genera ADC-uri specifice locului. Enzimele utilizate pe scară largă în producția de ADC includ peptida-N-glicozidaza (PNGaza F), transglutaminaza bacteriană (BTG), Sortaza A (SrtA), β1,4-galactozidaza, β1,4-galactosiltransferaza (Gal T), α2,6- sialiltransferaza (Sial T), endo-N-acetilglucozaminidaza (ENGase), endoglicozidaza S (EndoS) și glicoziltransferazele (GTs).
|
Aplicatii
|
Enzime
|
Funcţie
|
|
Conjugarea glicanului mediată de enzime
|
Peptida-N-glicozidaza (PNGaza F)
|
Desprinde legătura amidă dintre prima zaharidă GlcNAc și lanțul lateral L Asn297; Eliberează glicanii din anticorpii IgG.
|
|
Transglutaminaza bacteriană (BTG)
|
Conjugați încărcăturile utile în mod specific pentru a genera ADC-uri.
|
|
Sortaza A (SrtA)
|
Catalizează legarea proteinelor.
|
|
β1,4-galactozidază
|
Se eliberează toate galactozele terminale și se formează o izoformă G0 omogenă a anticorpului.
|
|
β1,4-galactosiltransferaza (Gal-T)
|
Transferați un reziduu de zahăr cu o grupă funcțională reactivă chimic.
|
|
α2,6-sialiltransferaza (Sial T)
|
Încorporează reziduuri terminale de acid sialic în structura glicanului nativ a unui anticorp.
|
|
Remodelarea glicanului mediată de enzime și glicoingineria
|
Endo-N-acetilglucozaminidaza (ENGaza)
|
Hidrolizează legătura β1,4-glicozidică dintre GlcNAcβ1–4GlcNAc a N-glicanilor; Îndepărtați glicanii N-legați din regiunea Fc a anticorpilor IgG.
|
|
Endoglicozidaza S (EndoS)
|
|
Glicoziltransferaze (GT)
|
Se transferă N-glican oxazolină la IgG defucozilate.
|
Yaohai Bio-Pharma oferă o soluție CDMO unică pentru enzime
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NU
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
