Hirudina, derivată din Hirudo medicinalis, este o polipeptidă constând din 64-66 de aminoacizi cu o greutate moleculară de ~7 kDa. Hirudina este un inhibitor natural puternic al trombinei, dar dezvoltarea și aplicarea sa au fost limitate de lipsa hirudinei naturale.
Progresele biotehnologiei au făcut posibilă producerea hirudinei recombinate din bacterii și drojdii. Hirudina recombinantă are o structură chimică și activitate farmacologică similară cu hirudina naturală.
Unii derivați recombinanți de hirudină, cum ar fi lepirudina și desirudina, au fost utilizați ca agenți terapeutici pentru tratamentul tulburărilor trombotice. În plus, din cauza cererii mari de hirudină, unii derivați mai noi, cum ar fi hirudina recombinată RGD, hirudina modificată cu bromofenilalanină, neorudină și anexină V-hirudin 3-ABD sunt, de asemenea, studiate în studii clinice.
Hirudină pentru uz terapeutic
Lepirudin
Lepirudin (Refludan) este o hirudină recombinată genetic cu 65 de aminoacizi. Lepirudina este exprimată în celulele de drojdie. În afară de cele două resturi de aminoacizi [substituția leucinei (Leu) cu izoleucină (Ile) la capătul N-terminal al peptidei și ștergerea unei grupări sulfat la poziția 63 a tirozinei (Tyr)], lepirudina este similară la hirudin natural.
Lepirudin este dezvoltat de Sanofi și aprobat pentru anticoagulare.
Desirudin
Desyldin (Iprivasc) este un lanț polipeptidic recombinant unic, compus din 65 de resturi de aminoacizi și formând trei legături disulfură. Absența unei grupări sulfat la Tyr-63 în Desyldin îl face să fie diferit de hirudina naturală. Structura desildinei seamănă cu cea a lepildinei, singura distincție fiind primii doi aminoacizi la terminalul amino. Lepildina constă în Lue1-Thr2 în acest loc, în timp ce desildina este alcătuită din Val1-Val2.
Desildina este exprimată în drojdie (Saccharomyces cerevisiae) folosind tehnologia ADN recombinant.
RGD-hirudin recombinant
RGD-hirudin recombinant este o proteină de fuziune a tripeptidei Arg-Gly-Asp (RGD) și a variantei hirudină (2-Lys47). Este o nouă moleculă de hirudină bifuncțională și poate fi exprimată la niveluri ridicate în Pichia pastoris.
Hirudin modificat cu boronofenilalanină
Un nou derivat de hirudină, hirudina modificată cu boronofenilalanină, este produs prin modificarea locului de poziție 63 utilizând metoda de extensie a codonului boronofenilalanină-aminoacid boronic. După o astfel de modificare, activitatea antitrombină a hirudinei recombinante este semnificativ crescută.
Neorudin
Ca o nouă proteină de fuziune anticoagulantă, Neorudin a fost dezvoltat ca un promedicament, care ar elibera varianta hirudinei 2-Lys47 (HV2) care vizează situsurile de coagulare.
Anexina V-hirudin 3-ABD (hAvHA)
O altă proteină de fuziune, anexina V-hirudin 3-ABD (hAvHA) se poate lega cu albumina serică în timpul circulației, ceea ce îmbunătățește timpul de înjumătățire și eliberarea țintă a hirudinei.
Yaohai Bio-Pharma oferă o soluție CDMO unică pentru Hirudin recombinant
Hirudin recombinant aprobat
|
Nume generic
|
Nume de marcă/nume alternativ
|
Sistemul de expresie
|
Indicatii
|
Producător
|
Ultima etapă
|
|
Desirudin, recombinant
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudin, Hirudo Medicinalis Isoform HV1, Iprivask, r-Hirudin, Revasc
|
Drojdie (Saccharomyces cerevisiae)
|
Tromboză venoasă profundă
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Aprobare
|
|
Lepirudin Recombinant
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin varianta-1, Refludan
|
Drojdie (Saccharomyces cerevisiae)
|
trombocitopenie asociată cu heparină; complicații tromboembolice (TEC)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Aprobare, retras (UE)
|
|
Hirudin biosimilar
|
Thrombex
|
Actualizare în așteptare
|
Tromboză venoasă profundă
|
Rhein-Minapharm
|
Aprobare
|
|
Neorudin recombinant
|
EPR-hirudin
|
Drojdie de bere
|
Tromboză venoasă profundă
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Faza I
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NU
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
