Proteaza IgG

Proteaza IgG România

Modalitatea

Utilizarea terapeutică a proteazei IgG

Proteaza IgG ca tratament pre-transplant

Imlifidaza (Idefrix) este o enzimă de degradare a imunoglobulinei G (IgG) recombinată derivată din Streptococcus pyogenes, cunoscută și sub numele de IdeS. Ingredientul activ al Imlifidază (IdeS) este produs în Escherichia coli (E. coli) celule folosind tehnologia ADN recombinant. IdeS scindează IgG pentru a forma F(ab')2 și fragmentul Fc, eliminând astfel funcțiile efectoare dependente de Fc, cum ar fi citotoxicitatea mediată celular dependentă de anticorpi (ADCC) și citotoxicitatea dependentă de complement (CDC). Imlifidase este dezvoltat de Hansa Biopharma AB. EMA a aprobat Imlifidase ca inhibitor al imunoglobulinei ca strategie de tratament pentru beneficiarii de transplant de rinichi cu crossmatch pozitiv.

Proteaza IgG pentru depășirea imunității AAV

Virusul adeno-asociat (AAV) este o platformă promițătoare pentru livrarea genei țintă. S-a arătat anterior că chiar și o cantitate mică de anticorpi de neutralizare (NAb) împotriva AAV poate elimina complet transducția vectorilor AAV cu titru înalt. În plus, NAb este deja prezent într-o proporție semnificativă de indivizi expuși la AAV. Astfel, imunogenitatea limitează sever aplicarea potențială a terapiei genice mediate de AAV.

Astfel, terapia genică a fost centrul proteazelor IgG de mulți ani. De exemplu, IdeZ este un tip de IgG derivat din Streptococcus equi subspecia zooepidemicus. Pentru animalele imunizate pasiv în prezența Nabs la AAV, administrarea profilactică a acestuia poate preveni neutralizarea anticorpilor, precum și salva transducția AAV. O altă protează IgG de la Streptococcus pyogenes, cunoscut sub numele de IdeS, permite, de asemenea, transducția eficientă la primate non-umane cu NAb preexistente și chiar readministrarea AAV.

În 2020, Hanza i-a acordat Sarepta o licență exclusivă pentru a evalua imlifidaza ca pre-administrare pentru a permite tratamentul de terapie genică Sarepta bazat pe vectorul AAV. Ei vor evalua dacă pre-tratamentul cu imlifidază ar putea depăși imunitatea AAV la pacienții cu distrofie musculară Duchenne (DMD) și distrofie musculară a centurii membrelor (LGMD) cu anticorpi preexistenți la AAV.

Proteaza IgG ca reactiv

IdeS este o enzimă specifică de degradare a IgG, care poate recunoaște și scinda IgG în regiunea balama, producând fragmente F(ab')2 sau Fab și fragmentul Fc. IdeS, sau proteaza IgG, este utilizată pe scară largă în analiza subunității anticorpilor monoclonali (mAb).

Yaohai Bio-Pharma oferă o soluție CDMO unică pentru protează IgG

Conducta de protează IgG

Nume generic	Nume de marcă/nume alternativ	Sistemul de expresie	Indicatii	Producător	Etapa R&D
Idefirix	imlifidază	E. coli	Respingerea transplantului	Hansa Biopharma AB	Aprobare
KJ103	Actualizare în așteptare	Actualizare în așteptare	Respingerea transplantului de rinichi	Shanghai Bao Pharmaceuticals	Faza I
JZB-34	AAFP	Actualizare în așteptare	Astmul alergic	Shanghai Kexin Biotech	Faza I

De referinţă:

[1] Al-Salama ZT. Imlifidază: Prima aprobare. Droguri. 2020 noiembrie;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.

[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Un set de instrumente versatil pentru depășirea imunității AAV. Front Immunol. 2022 septembrie 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.

toate categoriile