În 1994, conceptul de mRNA autoamplificativ (saRNA) a fost folosit pentru prima dată cu aplicarea Virusului din Pădurea Semliki (SFV). Alți alfavirusi bine studiați, cum ar fi virusul Sindbis și virusul encefalitiei ecuestre venezuelane, sunt de asemenea utilizați pentru producerea de saRNA. SaRNA, la fel ca și mRNA neamplificativă, include o bucată de 5' cap, o regiune 5'-UTR, o zonă de cadru de citare deschis (ORF), 3'-UTR și o coadă poly(A) la 3'.
Cu toate acestea, deoarece ssRNAs pot să se autoreplice cu ajutorul unei replicase situate în aval față de 5'-UTR, ele diferă semnificativ de mRNAs care nu se amplifică. Există patru proteine nestructurale (nsP1, nsP2, nsP3 și nsP4) secretate de alfavirusuri. nsP1 are activitate GTase și N7MTase, iar nsP2 arată activitate RTPase și capsulează mRNA-ul IVT pentru a forma Cap 0. Ca protează și helicază, nsP2 facilitează și procesarea întregului complex nsP. nsP3 joacă un rol în inhibarea răspunsului antivirus prin interacțiune cu mai multe proteine ale celulei gazdă. Cea mai conservată proteină în virusurile alfa este nsP4, care oferă funcția de polimerază RNA dependentă de RNA (RdRp) și crește numărul de copii al mRNA-ului ITV original.
Această proteină virală este extrem de imunogenă, cu o secvență codantă de peste 7.000 de perechi de baze, ceea ce limitează dimensiunea antigenului în astfel de vaccinuri.
Aplicarea saRNA
vaccinuri saRNA împotriva patogenilor virali
În septembrie 2023, Arcturus Therapeutics și CSL au anunțat că AEM a aprobat Cererea de Autorizare de Plasare pe Piata (MAA) pentru Vacinul ARCT-154, un vaccin bazat pe mRNA auto-amplificator (sa-mRNA) destinat prevenției COVID-19. Arcturus și CSL se așteaptă la o decizie de aprobare din partea Comisiei Europene în 2024. MHLW Japoniei a aprobat ARCT-154 în decembrie 2023.
Vaccinul ARCT-154 este bazat pe virusul venezuelen al encefalitisului equin (VEEV) și constă într-un replicon în care proteinele structurale ale VEEV sunt înlocuite cu proteinele core ale SARS-CoV-2. Comparativ cu vaccinul booster de generație anterioară bazat pe mRNA, ARCT-154 arată o neinferioritate față de varianta originală și o imunogenitate superioară față de varianta omicron BA.4/5.
Câteva alte vaccinuri bazate pe saRNA sunt în stadii clinice sau preclinice de teste. Aceste vaccinuri țintesc patogeni, inclusiv SARS-CoV-2, virusul gripului, virusul rabiei, virusul Zika, virusul Ebola, VEEV, HIV-1, și anumite microbi care cauzează infecțiile bacteriene sau infestările parasitare, precum și cancerul.
Soluția Integrală de CRDMO pentru RNA cu Codificare Lungă a Yaohai Bio-Pharma
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
