Utilizarea terapeutică a Carboxipeptidazei G2 (CPG2)
Medicamentele și toxinele, cum ar fi metotrexatul (MTX), se pot acumula în organism din cauza ingerării reduse sau a clearance-ului renal. MTX s-a dovedit a fi eficient în gestionarea diferitelor boli, inclusiv artrita reumatoidă, psoriazisul și afecțiunile maligne. În timp ce dozele mari de MTX pot provoca efecte secundare grave, cum ar fi toxicitatea pulmonară, nefrotoxicitatea, hepatotoxicitatea, toxicitatea hematologică și un risc crescut de infecții.
Carboxipeptidaza G2 (CPG2) a fost dezvoltată ca enzimă terapeutică datorită capacității sale de a converti MTX în metaboliți netoxici. O carboxipeptidază recombinantă, numită generic glucarpidază și marcată ca Voraxaze, a fost aprobată de FDA în 2012 pentru a reduce concentrația de metotrexat toxic în plasmă.
Glucarpidaza (Voraxaze) este a Pseudomonas sp. carboxipeptidaza derivată din tulpina RS-16, iar forma recombinantă a acesteia este o proteină homodimeră constând din 390 de aminoacizi cu o greutate moleculară de 83 kDa. Glucarpidaza este produsă folosind tehnologia ADN-ului recombinat în inginerie genetică Escherichia coli (E. coli). Glicopeptidaza catalizează folații și analogii de folat (inclusiv metotrexat, MTX) la reziduurile terminale de glutamat și hidrolizează metotrexatul în metaboliții inactivi glutamat, acid 2,4-diamino-N10-metilpteroic (DAMPA) și 7-hidroxi-DAMPA. Acești metaboliți inactivi sunt eliminați de ficat. Glucuronidază (Voraxaze) a fost dezvoltată de BTG International.
În plus, au fost raportate proteina de conjugare a CPG2 și fragmentele de anticorp F(ab')2 sau scFv împotriva antigenelor tumorale specifice și tratamentele promedicamente aferente pentru livrarea medicamentului țintit către tumori prin terapiile enzimatice direcționate pe anticorpi (ADEPT).
Yaohai Bio-Pharma oferă o soluție CDMO unică pentru carboxipeptidaza G2
Carboxipeptidaza G2 Pipeline
Nume generic
|
Nume de marcă/nume alternativ
|
Sistemul de expresie
|
Indicatii
|
Producător
|
Ultima etapă
|
Glucarpidaza
|
Voraxaze, Carboxipeptidaza G2, CPG-2, OP-07, Megludază, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pacienți cu întârziere în eliminarea metotrexatului (MTX) din cauza funcției renale afectate, toxicitate medicamentoasă
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Aprobare
|
Glucarpidaza recombinantă G2
|
Actualizare în așteptare
|
E. coli
|
Pacienți cu clearance-ul MTX întârziat din cauza insuficienței renale, Toxicitatea medicamentului
|
Chongqing Kerun Cercetare și dezvoltare biomedicală
|
Faza II/III
|
terapie enzimatică-promedicament dirijată de anticorpi,ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, anticorp și conjugare CPG2
|
Actualizare în așteptare
|
Tumori, cancer
|
Cancer Research UK
|
Faza I
|
terapie enzimatică-promedicament dirijată de gene,GDEPT
|
terapia genică adenovirale cu metioninaze/selenometionină GDEPT
|
Actualizare în așteptare
|
Tumori, cancer
|
AntiCancer, Inc.
|
Pre-clinice
|
De referinţă: