Utilizare terapeutică a Carboxipeptidazei G2 (CPG2)
Medicamentele și toxinele, cum ar fi metotreksatul (MTX), pot acumula în organism din cauza reducerii absorției sau a curățării renale. MTX s-a dovedit că este eficace în gestionarea diverselor boli, inclusiv artrita reumatoidă, psoriasa și malignități. Deși doze mari de MTX pot provoca efecte adverse grave, cum ar fi toxicitate pulmonară, nefrotoxicitate, hepatotoxicitate, toxicitate hematologică și un risc crescut de infecții.
Carboxipeptidaza G2 (CPG2) a fost dezvoltată ca un enzyme terapeutic datorită capacității sale de a transforma MTX în metabolite ne-toxice. O carboxipeptidază recombinantă, denumită generic glucarpidază și comercializată sub numele Voraxaze, a fost aprobată de FDA în 2012 pentru reducerea concentrației plasmate de metotreksat toxice.
Glucarpidaza (Voraxaze) este o Pseudomonas sp. strain RS-16 derivată carboxipeptidaza, iar forma recombinantă este o proteină homodimer constând din 390 de aminoacizi cu un greutate moleculară de 83 kDa. Glucarpidase este produsă folosind tehnologia DNA recombinant în organismele ingineriate genetic Escherichia coli (E. coli) . Glycopeptidaza catalizează folatele și analogurile lor ale folatelor (inclusiv metotrexeatul, MTX) la resursele glutamat terminale, și hidrolizează metotrexeatul în metabolite inactive, glutamat, 2,4-diamino-N10-metilpteroric acidă (DAMPA), și 7-hidroxi-DAMPA. Aceste metabolite inactive sunt eliminate de ficat. Glucuronidaza (Voraxaze) a fost dezvoltată de BTG International.
În plus, conjugarea proteinei CPG2 și fragmentelor de anticorpuri F(ab')2 sau scFv împotriva antigenilor tumorali specifiți și terapia cu prodroguri asociate pentru livrarea selectivă a medicamentelor către tumorile prin terapia enzymatică direcționată cu ajutorul anticorpurilor (ADEPT) au fost raportate.
Yaohai Bio-Pharma Oferește Soluție CDMO Completă Pentru Carboxipeptidaza G2
Pipeline Carboxipeptidaza G2
Nume Generice
|
Nume comercial / Nume alternativ
|
Sistem de Expresie
|
Indicații
|
Producător
|
Ultimul stadiu
|
Glucarpidase
|
Voraxaze, Carboxipeptidaza G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pacienții cu eliminare întârziată a metotrexei (MTX) cauzată de funcție renală alterată, Toxicitate medicamentosă
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Aprobare
|
Glucarpidase recombinantă G2
|
În așteptarea actualizării
|
E. coli
|
Pacienții cu eliminare întârziată a MTX-ului cauzată de funcție renală alterată, Toxicitate medicamentosă
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Faza II\/III
|
terapie promedicament orientată prin anticorpi, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, conjugarea anticorpilor și CPG2
|
În așteptarea actualizării
|
Tumori, cancer
|
Cancer Research UK
|
Faza I
|
terapia cu enzim dirigată prin gene, GDEPT
|
terapia genică cu metioninază adenovirală/selenometionină GDEPT
|
În așteptarea actualizării
|
Tumori, cancer
|
AntiCancer, Inc.
|
Pre-clinică
|
Referință: