Primul receptor al tirozin kinazei, receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR sau HER1) a fost asociat cu creșterea celulară și cu tumorile umane. Mai multe molecule mici și anticorpi IgG care vizează EGFR au fost aprobați pentru inhibarea creșterii tumorii și a apoptozei.
Anticorpul cu un singur domeniu (SdAb) sau variabil cu lanț greu (VHH), cunoscut prescurtat ca nanocorp, are câteva caracteristici unice în comparație cu anticorpii convenționali, inclusiv greutate redusă a moleculei, solubilitate ridicată, stabilitate ridicată și afinitate ridicată. Până în prezent, au fost dezvoltate mai multe nanocorpi, inclusiv αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, care vizează domeniul extracelular EGFR.
Un nanocorp bivalent anti-EGFR, αEGFR-αEGFR-Alb, se poate lega de albumină și poate îmbunătăți stabilitatea, absorbția tumorii și biodistribuția. Rezultatele evaluării afinității, inhibările creșterii celulelor tumorale și căile de fosforilare au indicat că ordinea ansamblării nanocorpilor joacă un rol important în proiectarea nanocorpilor bivalenți. Cu toate acestea, nanocorpii monovalenti etichetați, cum ar fi 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 și D10, se află în prezent în studii preclinice și sunt dezvoltate ca instrumente imagistice.
Una dintre principalele provocări pentru utilizarea radiofarmaceutică a VHH este absorbția ridicată a rinichilor. Reabsorbția renală a radiofarmaceuticelor pe bază de peptide poate fi redusă prin mai multe strategii, inclusiv caracteristicile fizico-chimice de inginerie ale trasorului (adică glicozilare sau PEGilare), creșterea sarcinilor negative ale fragmentului, introducerea unui linker clivabil la marginea periei între nanocorp și radionuclizi. agent, precum și injectarea de aminoacizi cationici (adică lizină, arginină) și/sau expansori de plasmă pe bază de gelatină (adică gelofusin).
Yaohai Bio-Pharma oferă o soluție CDMO unică pentru VHH/ sdAb
Anti-EGFR VHH în dezvoltare
|
Anti-EGFR VHH
|
Sistemul de expresie
|
Radiomarcare
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E coli TG1, E. coli BirA, fungică
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E coli, E coli Amestecare
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E coli (TG1), E coli Shuffle, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanocristal
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
În așteptare a actualizării
|
iRGD-DTPA-Gd
|
De referinţă:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR și nanocorpi anti-EGFR: revizuire și actualizare. J țintă de droguri. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NU
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
