Utilizarea terapeutică a proteazei IgA
Ca glomerulonefrită primară, nefropatia cu imunoglobulină A (IgA) este cauzată de depunerea de aglomerări de anticorpi (complexe poli-IgA). Nefropatia IgA (IgAN) are un curs variabil de progresie clinică cu un risc ridicat de insuficiență renală. Deși nu există o strategie de management specifică, îndepărtarea enzimatică a IgA acumulate este investigată pentru a trata nefropatia cu IgA rapid progresivă. Proteazele IgA recombinante derivate din bacterii, care efectuează specificitate de substrat pentru IgA umană, sunt în curs de cercetare preclinice.
AK183 (fostă PKU308) este o protează IgA din Clostridium ramosum, găsită inițial de Universitatea din Peking. Proteaza IgA este cunoscută și sub numele de enzimă de degradare a IgA. S-a raportat că proteina de fuziune Fc-AK183 este eficientă pentru a distruge IgA și a îndepărta depozitele patologice din rinichiul șoarecilor. Enzimele care degradează IgA sunt candidați terapeutici promițători pentru nefropatia IgA.
Se observă că proteina de fuziune Fc-AK183 exprimată în HEK293 nu reușește să hidrolizeze IgA. În timp ce Fc-AK183 recombinant a produs în Escherichia coli (E. coli) poate evita această problemă.
IGAN Biosciences dezvoltă o protează recombinantă IgA Haemophilus influenzae pentru tratamentul nefropatiei IgA. Forma recombinantă a proteazei IgA este exprimată în E. coli. În studii preliminare, cercetătorii au descoperit că proteaza IgA recombinată curăță cu succes complexele IgA din rinichi.
Yaohai Bio-Pharma oferă o soluție CDMO unică pentru protează IgA
Conducte de protează IgA
|
Nume generic
|
Nume de marcă/nume alternativ
|
Sistemul de expresie
|
Indicatii
|
Producător
|
Etapa R&D
|
|
IgA protează, recombinată
|
Proteaza IgA derivată de Haemophilus influenzae
|
E. coli
|
nefropatie IgA (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Pre-clinice
|
|
proteina de fuziune a proteazei IgA
|
PKU308/AP308, protează IgA derivată de Clostridium ramosum
|
E. coli
|
nefropatie IgA (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Universitatea Peking
|
Pre-clinice
|
De referinţă:
[1] Carney EF. O proteină de fuziune recombinantă curăță depozitele de IgA. Nat Rev Nephrol. 2022 mai;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Fuziunea himerică între Clostridium Ramosum IgA Proteaza și IgG Fc oferă clearance-ul de lungă durată a depozitelor de IgA la șoarece Modele de nefropatie IgA. J Am Soc Nephrol. 2022 mai;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NU
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
