IL-1α/β fac parte dintr-o familie mai largă de citokine IL-1 care indau semnale dependente de MyD88 prin legarea unei proteine accesorie comune IL-1 (IL-1RAcP) la subunitatea IL-1R1. Iar antagonisții naturali IL-1Ra, sIL-1RAcp și receptorul decoy IL-1R2 reglementează funcțiile IL-1α/β.
Antagonistul receptorului IL-1 (IL-1Ra), un membru important al familiei IL-1, pare să fie în principal un citocin anti-inflamatoriu. În 1984, IL-1Ra a fost descoperit inițial în urină, seră și supernatantul monocitelor cultivate ale pacienților cu leucemie.
Aplicare a IL-1RA
Ca un antagonist recombinate al receptorului uman de interleukin-1 (IL-1Ra), Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) acționează pe calea de semnalizare IL-1/IL-1R1 pentru a crește excreția lacrimelor și a normaliza stratul de mucina.
Diferit de IL-1Ra uman nativ, anakinra are un residuu suplimentar de metionină la terminusul N. Molecula unică de anakinra constă din 153 de aminoacizi cu o greutate moleculară de 17,3 kDa. Anakinra este exprimat într-un Escherichia coli (E. coli) . Medicamentul este actualmente aprobat de FDA pentru tratamentul Artritei Reumatoide (AR), Sindicatelor Perioadice Asociate cu Criopirină (CAPS) și Deficienței de Antagonist al Receptorului de Interleucină-1 (DIRA).
Yaohai Bio-Pharma Oferește Soluție CDMO Complectată pentru IL-1RA
Pipeline-uri IL-1Ra
Nume Generice
|
Nume de Marca/
Denumire alternativă
|
Sistem de Expresie
|
Indicații
|
Producător
|
Etapa R&D
|
Anakinra
|
Kineret, Antril, antagonista receptorului interleucin-1 anakinra, RHIL-1RA
|
Escherichia Coli (E. coli )
|
Artrita Reumatoidă (AR), Sindicatul Periodice Asociate cu Cryopirin (CAPS), Deficiență a Antagonistului Receptorului Interleucin-1 (DIRA), pneumonie COVID-19
|
Amgen
|
Aprobare
|
Isunakinra
|
EBI-005
|
În așteptarea actualizării
|
Conjunctivă alergică severă
|
Sesen Bio, Inc.
|
faza 2
|
GR007
|
rhIL-1Ra
|
E. coli
|
Toxicitate indusă de agenți chimioterapici
|
Jiaochen Biological
|
faza 2
|
NK-003
|
Terapie cu celule NK FC21
|
În așteptarea actualizării
|
Leucemia mieloidă cronica (LMC) în terapie TKI
|
BetterLife Pharma
|
faza 2
|
HL-2351
|
Antagonist al receptorului de interleucină (IL)-1 cu Fc-fuzionat, rhIL-1Ra-hyFc
|
În așteptarea actualizării
|
Artrita Reumatoidă (RA),
|
Genexine, Inc.
|
faza 2
|
Referință:
[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 și boabele autoinflamatorii: biologie, patogeneză și țintă terapeutică. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.