IL-1α/β fac parte dintr-o familie mai largă de citokine IL-1 care induc semnale dependente de MyD88 prin legarea unei proteine accesorii IL-1 comune (IL-1RAcP) de subunitatea IL-1R1. Și antagoniștii naturali IL-1Ra, sIL-1RAcp și receptorul momeală IL-1R2 reglează funcțiile IL-1α/β.
Antagonistul receptorului IL-1 (IL-1Ra), un membru important al familiei IL-1, pare a fi în primul rând o citokină antiinflamatoare. În 1984, IL-1Ra a fost inițial descoperită în urina, serul și supernatantul monocitelor cultivate ale pacienților cu leucemie.
Aplicarea IL-1RA
Ca antagonist recombinat al receptorului de interleukină-1 uman neglicozilat (IL-1Ra), Anakinra (Kineret, Amgen Inc.) acționează asupra modului de semnal IL-1/IL-1R1 pentru a crește excreția lacrimală și a normaliza stratul de mucină.
Spre deosebire de IL-1Ra umană nativă, anakinra are un singur reziduu de metionină adăugat la capătul N-terminal. Singura moleculă de anakinra este formată din 153 de aminoacizi cu o greutate moleculară de 17.3 kDa. Anakinra este exprimată într-o inginerie Escherichia coli (E. coli). Medicamentul este în prezent aprobat de FDA pentru a trata artrita reumatoidă (RA), sindroamele periodice asociate cu criopirină (CAPS) și deficitul de antagonist al receptorilor de interleukin-1 (DIRA).
Yaohai Bio-Pharma oferă o soluție CDMO unică pentru IL-1RA
Conducte IL-1Ra
Nume generic
|
Nume de marcă/
Nume alternativ
|
Sistemul de expresie
|
Indicatii
|
Producător
|
Etapa R&D
|
anakinra
|
Kineret, Antril, antagonist al receptorului de interleukină-1 anakinra, RHIL-1RA
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Artrita reumatoidă (RA), sindroame periodice asociate cu criopirină (CAPS), deficiență de antagonist al receptorilor de interleukin-1 (DIRA), pneumonie COVID-19
|
Amgen
|
Aprobare
|
Isunakinra
|
EBI-005
|
În așteptare a actualizării
|
Conjunctivită alergică severă
|
Sesen Bio, Inc.
|
faza 2
|
GR007
|
rhIL-1Ra
|
E. coli
|
Toxicitate indusă de agenții de chimioterapie
|
Jiaochen Biologic
|
faza 2
|
NK-003
|
Terapia celulară FC21-NK
|
În așteptare a actualizării
|
Leucemie mieloidă cronică (LMC) în terapia cu TKI
|
BetterLife Pharma
|
faza 2
|
HL-2351
|
Antagonist al receptorului de interleukină fuzionată cu Fc (IL)-1, rhIL-1Ra-hyFc
|
În așteptare a actualizării
|
artrita reumatoida (AR),
|
Genexine, Inc.
|
faza 2
|
De referinţă:
[1] Broderick L, Hoffman HM. IL-1 și boala autoinflamatoare: biologie, patogeneză și țintire terapeutică. Nat Rev Rheumatol. 2022 august;18(8):448-463. doi: 10.1038/s41584-022-00797-1.