Peptid Recombinant

Modalitate

Descoperirea medicamentelor peptidice recombinante a început cu explorarea hormonilor și peptidilor naturali care au funcții fiziologice cunoscute. Aceste substanțe au fost folosite inițial pentru tratarea bolilor rezultate din deficiențele de hormoni, cum ar fi insulina și hormonul de creștere. Pe măsură ce tehnologia a progresat, cercetătorii au descoperit o gamă largă de peptidi și hormoni naturali, precum și peptidi care imită hormonii, ceea ce a dus la noi dezvoltări în domeniul descoperirii medicamentelor peptidice.

Tipuri de Peptidi	Caracteristici
GLP-1	GLP-1 este un peptid format din 37 de aminoacizi. Forma biologic activă a GLP-1 include atât GLP-1 (7–36) amida cât și GLP-1 (7–37), care interacționează cu un receptor specific GLP1R și joacă un rol în reducerea nivelurilor de glucoză și promovarea pierderii de greutate. Viața medie in vivo a GLP-1 uman este notabil de scurtă. S-au făcut eforturi semnificative pentru a modifica secvența sa cu scopul de a îmbunătăți stabilitatea acestei hormonoase, păstrând în același timp puterea și impactul său farmacologic, ceea ce a dus la autorizarea numeroaselor analoge GLP-1.
De insulina	Insulina constă din 51 de aminoacizi și este produsă de celulele insulelor lui Langerhans. Insulina umană are o structură dimerică formată din două lanțuri polipeptidice, A- și B-, care sunt legate prin legături de disulfur între A7-B7, A20-B19, și A6-A11. Lanțul A constă din 21 de aminoacizi, în timp ce lanțul B constă din 30 de aminoacizi. Diabetul poate fi tratat cu diferite tipuri de insuline recombinante sau analoge ale insulinei.
GH, hormonul de creștere	Hormonul de creștere uman (GH) joacă un rol important în reglarea creșterii, metabolismului și ritmului circadian al corpului. Hormonul constă din 109 de aminoacizi. Deoarece GH a fost obținut din hipofise umane cadavice, acesta a fost folosit în anii 1950 cu scop terapeutic, dar siguranța și disponibilitatea sa erau limitate. Primul GH recombinant a fost produs în Escherichia Coli în anii 1980 folosind tehnologia de ADN recombinant. GH este preconizat în mod uzual pentru tratarea staturii scurte la copii cauzate de diferite condiții, cum ar fi deficiența de GH, sindromul Prader-Willi, sindromul Turner, deficiența genelor homeobox sau cauze idiopate.
GLP-2	GLP-2 este un peptid cu 33 de acizi amino produs prin cleștarea proteolitică post-translatională specifică a precursorului polipeptidic, care eliberează și GLP-1 asociat.
PTH, Hormon Paratiroidean	Hormonul de 84 de acizi amino cunoscut sub numele de hormonul paratiroidean (PTH) controlează echilibrul calciului în corp prin efectarea asupra tecilor țintă. Atât hormonul recombinant complet hPTH(1–84), cât și fragmentul terminal-N hPTH(1–34) promovează creșterea osoasă și cresc densitatea osoasă.
IGF-1, factor de creștere similar insulinei - 1	Factorul de creștere similar insulinei-1 (IGF-1) este un peptid compus din 70 de aminoacizi și trei poduri disulfurice. Acesta joacă un rol crucial în reglementarea creșterii normale în copilărie și are potențialul de a induce un efect anabolic semnificativ la adulți. Utilizarea IGF-1 recombinant a fost autorizată pentru tratamentul eșecului de creștere la copii cu deficiența severă primară de IGF-I (SPIGFD).
Leptina	Leptina este un peptid compus din 167 de aminoacizi, inclusiv o secvență secretorie de 21 aminoacizi la terminalia amino. Acesta joacă un rol crucial în reglementarea funcției neuroendocrine și menținerea echilibrului energetic în organism. Concentrația de leptină în sânge este indicativă pentru rezervele energetice, masa adiposă și deficiența energetică. Utilizarea terapiei cu leptină a arătat eficacitate în gestionarea condițiilor cardiometabolice legate de deficiența de leptină, dar nu este eficientă în tratarea obezității obișnuite. Analogul leptinei umane recombinante, metreleptina (Myalept), care include o adăugire de metionină la moleculele de leptină pentru a îmbunătăți plierea moleculară și eficiența de producție, a primit aprobarea pentru utilizare în Japonia, Statele Unite și Europa.
Hirudina	Hirudina este un polipeptid mic endogen găsit în saliva parazitelor hematofage, specific Hirudo medicinalis , și are proprietăți anticoagulante prin legarea și inhibarea trombinei. Lepirudina, o formă modificată de hirudină produsă prin tehnologia recombinantă în Saccharomyces cerevisiae , este prescrisă pentru prevenirea formării trombilor sau coagulărilor.
TPO, Trombopoetin	Trombopoetina (TPO) funcționează ca principal regulator fiziologic al producției de plaite, agind ca un analog al factorului de creștere al plaitelor. Este produsă sub forma unui precursor cu 353 de acizi amiți, care include o pepidă semnală cu 21 de acizi amiți. Ideea unui factor de creștere al plaitelor similar eritropoetinului a fost propusă pentru prima dată în anii '50. O moleculă peptibody, care constă dintr-un fragment Fc covalent atașat la un peptid conținând două domenii de legare a receptorului de trombopoetină la extremul C, a primit aprobată pentru managementul trombocitopeniei.

Yaohai Bio-Pharma Ofere Soluție CDMO Integrală pentru Peptide Recombinante

Referință:

[1] Wang L, et al. Peptide terapeutice: aplicații actuale și direcții viitoare. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Toate categoriile

Peptid Recombinant

Modalitate