Caracterizarea anticorpilor cu lanț greu
În cele trei milioane de ani care au trecut de la scindarea Camelidelor Lumea Nouă și Lumea Veche, anticorpii numai cu lanț greu s-au dezvoltat din loci tradiționali de imunoglobuline și poartă anumite modificări structurale care au fost păstrate la toate speciile de camelide.
Fig 1. Structura anticorpilor numai cu lanț greu
Proprietățile biofizice ale nano-anticorpilor
Nano-anticorpul (Nb), denumit și anticorp cu un singur domeniu (sdAb) sau variabil cu lanț greu (VHH), derivat din anticorpi cu lanț greu de camelide, este fragmentul funcțional de legare specifică antigenului nativ minim cunoscut, cu o greutate a moleculei de numai ~ 15 kDa. Nbs sunt foarte stabile, durabile și solubile. În plus, din cauza dimensiunilor lor mici, Nbs pot lega epitopi pe care anticorpii de dimensiune completă nu pot ajunge și nu pot trece prin cavități înguste.
Cu o legătură disulfurică păstrată între Cys23 și Cys94, VHH-urile au o pliu IgV normal cu nouă catene β. Trei bucle hipervariabile unite de patru secțiuni cadru conservate alcătuiesc domeniul V, la fel ca în IgG convenționale.
Fig 2. Caracteristica secvenței anticorpului cu un singur domeniu (sdAb)
Aplicații ale nano-anticorpilor
Există mai mulți anticorpi cu un singur domeniu (sdAb) sau numiți variabili cu lanț greu (VHH) aprobați sau în curs de cercetare clinică și pre-clinică, cum ar fi Anti-vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, Anti-CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH si Anti-EGFR VHH pentru următoarele utilizări:
Diagnostic
- Format imunotest Nanobody: Imunoteste cu flux lateral și ELISA de diagnostic
- Biosenzori: rezultate instantanee
- Imagistica de diagnostic in vivo
terapeutică
- Nanocorpii împotriva cancerului
- Nanocorpi împotriva bolilor autoimune
- Nanocorpi împotriva bolilor infecțioase
- Nanocorpi împotriva toxinelor și veninurilor
Yaohai Bio-Pharma oferă o soluție CDMO unică pentru nano-anticorpi
De referinţă:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Anticorpi naturali lipsiți de lanțuri ușoare. Natură. 1993 iunie 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et al. Exploatarea trăsăturilor singulare ale nanocorpilor. Annu Rev Immunol. 2018 apr 26;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanobodies: anticorpi naturali cu un singur domeniu. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK și colab. Nanobodies: O revizuire a generației, diagnostic și terapie. Int J Mol Sci. 2023 martie 22;24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NU
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
