În 1994, conceptul de ARNm cu autoamplificare (saRNA) a fost utilizat pentru prima dată cu aplicarea Virusului Forest Semliki (SFV). Și alte alfavirusuri bine cercetate, cum ar fi virusul Sindbis și virusul encefalită ecvină venezueleană, sunt de asemenea aplicate pentru producția de saRNA. ARNsa, la fel ca ARNm neamplificator, cuprinde un capac 5', 5'-UTR, o regiune cadru deschis de citire (ORF), 3'-UTR şi o coadă 3' poli(A).
Dar din motivul că ssRNA-urile se pot autoreplica cu ajutorul unei replicaze situate în aval de 5'-UTR, ele diferă semnificativ de ARNm care nu se amplifica. Există patru proteine nestructurale (nsP1, nsP2, nsP3 și nsP4) secretate de alfavirusuri. nsP1 are activitate de GTază și N7MTază, iar nsP2 prezintă activitate RTPază și capsează ARNm IVT pentru a forma Cap 0. Ca protează și helicază, nsP2 facilitează, de asemenea, procesarea întregului complex nsP. nsP3 joacă un rol în inhibarea răspunsului antiviral prin interacțiunea cu mai multe proteine celule gazdă. Cea mai conservată proteină din virusurile alfa este nsP4, care asigură funcția de ARN polimerază dependentă de ARN (RdRp) și crește numărul de copii ale ARNm ITV original.
Această proteină virală este foarte imunogenă, cu o secvență de codificare de peste 7,000 de perechi de baze, ceea ce limitează dimensiunea antigenului în astfel de vaccinuri.
Aplicarea saRNA
Vaccinuri saRNA împotriva agenților patogeni virali
În septembrie 2023, Arcturus Therapeutics și CSL au anunțat că EMA aprobă cererea de autorizare de punere pe piață (MAA) pentru vaccinul ARCT-154, un vaccin ARNm cu autoamplificare (sa-mRNA) pentru prevenirea COVID-19. Arcturus și CSL se așteaptă la o decizie de aprobare a Comisiei Europene în 2024. MHLW din Japonia a aprobat ARCT-154 în decembrie 2023.
Vaccinul ARCT-154 se bazează pe virusul encefalitei ecvine venezuelene (VEEV) și constă dintr-un replicon în care proteinele structurale ale VEEV sunt înlocuite cu proteinele de bază ale SARS-CoV-2. Comparativ cu vaccinul de rapel ARNm de prima generație, ARCT-154 prezintă neinferioritate față de tulpina originală și imunogenitate superioară față de varianta omicron BA.4/5.
Mai multe alte vaccinuri pe bază de saRNA sunt în studii clinice sau preclinice. Aceste vaccinuri vizează agenți patogeni, inclusiv SARS-CoV-2, virusul gripal, virusul rabiei, virusul Zika, virusul Ebola, VEEV, HIV-1 și anumiți microbi care cauzează infecții bacteriene sau infestări parazitare, precum și cancer.
Soluția CRDMO Bio-Pharma One-Stop de la Yaohai pentru ARN cu codificare lungă
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NU
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
