Ca și ARNm neamplificabile, sa-ARN constă dintr-un capac 5', un UTR 5', o regiune ORF (cadru de citire deschis), un UTR 3' și o coadă poli(A) 3'. În timp ce saRNA este foarte diferit de ARNm neamplificator prin faptul că conține secvența de codificare a replicazei din aval de 5'UTR. Cu secvențele de codificare care depășesc 7000 de nucleotide, proteinele virale sunt foarte imunogene, limitând astfel dimensiunea antigenului în astfel de vaccinuri.
TaRNA este un tip de saRNA în care secvența virală, nsPs și gena de interes (GOI) sunt implicate în diferite ARNm, dar funcționează împreună. Pirjo Spuul et al. a introdus conceptul de sistem de trans-replicare pentru prima dată în 2011.
Replicaza virală poate fi nrARN sau saRNA, iar ARNm care codifică GOI sunt denumite trans-repliconi (TR-ARN). Pentru a face amplificarea TR-ARN, elementele de secvență conservate (5'CSE și 3'CSE) provin din alfavirusul care flanchează GOI, cu SGP al alfavirusului în amonte de GOI. Designul taRNA ia în considerare avantajele saRNA și atenuează unele dintre dezavantajele acestora. În special, replicazele de sine stătătoare care codifică într-o platformă ARN evită limitările lungimii GOIs și nu limitează utilizarea nucleotidelor modificate.
Progresele ulterioare în tehnologia taRNA au dus la dezvoltarea unui taRNA îmbunătățit cu o regiune bogată în adenină în 5' UTR. Acest taRNA revizuit lipsit de promotorul subgenomic al alfavirusurilor are ca rezultat un ARN mai scurt și o scădere de 10 ori a dozei de vaccin, fără a afecta nivelurile de expresie in vitro.
În general, tehnologia taRNA este încă la început, dar aplicațiile sale practice sunt promițătoare. Studiile preclinice ale vaccinurilor taRNA împotriva virusurilor gripale sunt în curs de desfășurare. Vaccinurile bivalente împotriva virusurilor chikungunya și Ross River sunt, de asemenea, în curs de dezvoltare în acest fel.
Soluția CRDMO Bio-Pharma One-Stop de la Yaohai pentru ARN cu codificare lungă
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NU
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
