Raskasketjuisten vasta-aineiden karakterisointi
Kolmen miljoonan vuoden aikana, jotka ovat kuluneet Uuden maailman ja vanhan maailman kamelilaisten jakamisesta, pelkän raskasketjun vasta-aineet ovat kehittyneet perinteisistä immunoglobuliinilokuksista ja sisältävät tiettyjä rakenteellisia muutoksia, jotka ovat säilyneet kaikissa kamelilajeissa.
Kuvio 1. Vain raskaan ketjun vasta-aineiden rakenne
Nano-vasta-aineen biofysikaaliset ominaisuudet
Nanovasta-aine (Nb), jota kutsutaan myös yksidomeenivasta-aineeksi (sdAb) tai raskaan ketjun variaabeliksi (VHH), joka on peräisin kamelin raskaan ketjun vasta-aineista, on pienin tunnettu natiivi antigeenispesifinen sitova toiminnallinen fragmentti, jonka molekyylipaino on vain ~ 15 kDa. Nb:t ovat erittäin stabiileja, kestäviä ja liukoisia. Lisäksi Nb:t voivat pienen kokonsa vuoksi sitoa epitooppeja, joita täysikokoiset vasta-aineet eivät voi saavuttaa ja kulkea kapeiden onteloiden läpi.
Kun Cys23:n ja Cys94:n välillä on säilynyt disulfidisidos, VHH:illa on normaali IgV-laskos, jossa on yhdeksän p-juostetta. Kolme hypervariaabelia silmukkaa, joita yhdistää neljä konservoitunutta runko-osaa, muodostavat V-domeenin, aivan kuten tavanomaisissa IgG:issä.
Kuva 2. Yhden domeenin vasta-aineen (sdAb) sekvenssiominaisuus
Nano-vasta-aineen sovellukset
On olemassa useita yksidomeenisia vasta-aineita (sdAb) eli raskaan ketjun muuttujia (VHH) hyväksyttyjä tai kliinisissä ja prekliinisissä tutkimuksissa, kuten esim. Anti-vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, Anti-CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH ja Anti-EGFR VHH seuraaviin käyttötarkoituksiin:
Diagnoosi
- Nanobody-immunomääritysmuoto: Lateral Flow -immunomääritykset ja diagnostiset ELISA-testit
- Biosensorit: välittömät tulokset
- In vivo Diagnostic Imaging
terapeutiikka
- Nanokehot syöpää vastaan
- Nanoaineet autoimmuunisairauksia vastaan
- Nanokehot tartuntatauteja vastaan
- Nanobodyt toksiineja ja myrkkyjä vastaan
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun nanovasta-aineille
Viite:
[1] Hamers-Casterman C, et ai. Luonnossa esiintyvät vasta-aineet, joissa ei ole kevytketjuja. Luonto. 1993 Jun 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR, et ai. Nanobodiesin yksittäisten piirteiden hyödyntäminen. Annu Rev Immunol. 2018 26. huhtikuuta; 36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanobodies: luonnolliset yhden domeenin vasta-aineet. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK, et ai. Nanobodies: katsaus sukupolviin, diagnostiikkaan ja terapiaan. Int J Mol Sei. 2023, 22. maaliskuuta; 24(6):5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
