Protumoraalisten immuunisolujen, kuten kasvaimeen liittyvien makrofagien (TAM) alaryhmien, diagnostista kuvantamista kohtaan on ollut kiinnostusta. Näistä on löydetty makrofagimannoosireseptori (MMR), jota kutsutaan CD206-positiiviseksi TAM:ksi, mukaan lukien nanobody, jota kutsutaan myös yksidomeenivasta-aineeksi (SdAb), tai raskaan ketjun variaabeli (VHH) -tekniikka.
Anti-MMR-nanobody MMR3.49 seulottiin sen korkean affiniteetin suhteen ihmisen ja hiiren MMR:ien kanssa. Erilaisia teknologisia strategioita, kuten 68Ga-NOTA-konjugaatio, 18F-fluoribentsoaatti (18F-SFB)-konjugaatio ja 99mTc-trikarbonyylikemia, otettiin käyttöön radioleimatun MMR3.49:n formuloimiseksi PET- ja SPECT-kuvausta varten.
CD68:een kohdistettu ristireaktiivinen nanokappalemerkkiaine (2Ga-NOTA-Anti-MMR VHH206) kehitettiin hiiren kasvainten 68Ga-leimattujen CD206+-makrofagien kuvaamiseen. Merkkiaine on parhaillaan vaiheen I/IIa kliinisessä tutkimuksessa arvioidakseen sen turvallisuutta, biologista jakautumista, dosimetriaa ja kasvainten saantia rinta- ja melanoomapotilailla (NCT04168528), ja vaiheen II tutkimuksessa, jossa testataan sen kliinistä potentiaalia sydämen sarkoidoosissa, kardiovaskulaarisessa ateroskleroosissa. ja onkologiset sairaudet (NCT04758650).
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun VHH:lle
Anti-MMR/CD206 VHH kehitteillä
Anti-MMR VHH
|
Ilmaisujärjestelmä
|
Vaihe
|
Kliiniset tutkimukset
|
68Ga-NOTA-Anti-MMR VHH2
|
Escherichia coli (E. coli)
|
vaihe I/IIa
|
NCT04168528
|
vaihe II
|
NCT04758650
|
Viite:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR ja anti-EGFR nanobodit: tarkastelu ja päivitys. J Drug Target. 2021 huhtikuu;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.