Kasvava kiinnostus immuunitarkistuspisteen estäjiä (ICI) kohtaan johtuu ilmiöstä, joka tunnetaan nimellä adaptiivinen resistenssi, jossa kasvainsolut ekspressoivat ohjelmoitua kuoleman ligandia 1 (PD-L1), kun taas toiset säätelevät PD-L1:n ilmentymistä vasteena tulehduksellisille sytokiineille.
Perinteisiä monoklonaalisiin vasta-aineisiin (mab) perustuvia ICI:itä käytetään laajalti syövän hoidossa ja diagnosoinnissa. Vasta-aineiden miniatyrisointiteknologiaa kehitetään parantamaan immuunihoitojen tehokkuutta. Nanobody-pohjaisia PD1/PD-L1-estäjiä, kuten NM-01, B3, KN035, Nb97, Nb109, 3/E2 ja sdAb K2, on kehitetty. Nanovasta-aine tunnetaan myös nimellä SdAb (Single Domain Antibody) tai Heavy-Chain Variable (VHH).
Pienen molekyylipainonsa ansiosta nanovasta-aineet tunkeutuvat voimakkaasti kudoksiin ja sitoutuvat nopeasti ja spesifisesti antigeeneihin, kun taas sitoutumattomat nano-aineet voidaan poistaa nopeasti munuaisten kautta. Tämän seurauksena nanokappaleet tuottavat enemmän kohde-tausta-signaaleja välittömästi antamisen jälkeen verrattuna mAb:iin.
Anti-PD-1 VHH, KN035
Ensimmäinen anti-PD-L1-nanobody, KN035, löytyy kamelin immuunikirjastosta. KN035 sitoutuu selektiivisesti PD-L1:een ja estää vuorovaikutuksen PD-L1:n ja PD-1:n välillä. Kuten anti-PD-L1-vasta-aine, KN035 kilpailee tehokkaasti PD-L1-pinnan viidestä hotspot-tähteestä.
Anti-PD-1 VHH, NM-01
NM-01 on yhden domeenin vasta-aine (sdAb) PD-L1:tä vastaan, joka on kehitetty immuunikuvausta varten. Vaiheen II kliininen tutkimus, PELICAN-tutkimus (NCT04992715), on parhaillaan meneillään, johon 15 potilasta otetaan mukaan mittaamaan PD-L1:n ilmentymistä NSCLC:ssä (primaarinen kasvain ja metastaattiset leesiot) käyttäen 99mTc-NM-01-pohjaista SPECT/CT- ja CT-tutkimusta. vertaa sitä diagnostiseen biopsiaan.
Anti-PD-1 VHH, Nb97
Xian et ai. (Fudanin yliopisto) löysivät toisen PD1-vasta-aineen (Nb97) faaginäytön avulla. Nb97 tutkittiin Nb97-Nb97-ihmisen seerumin albumiinin fuusioproteiinin Nb97-Nb97-HSA (MY2935) muodossa. Nanobodyn Nb97 puoliintumisaikaa seerumissa pidensi ihmisen seerumialbumiinifuusio (HSA). Nb97-Nb97-HSA osoitti voimakkaampaa estävää vaikutusta verrattuna humanisoituun Nb97-Fc:hen (MY2626).
Anti-PD-1 VHH, K2
Vrije Universiteit Brussel (VUB) on kehittänyt PD-L1-spesifisen sdAb:n nimeltä K2, joka estää PD-1/PD-L1-akselia. K2:n ominaisuus lisää dendriittisolujen kykyä aktivoida T-soluja ja stimuloida sytokiinien tuotantoa. Yhdistettynä dendriittisoluhoitoon sdAb K2 voi olla tehokkaampi kuin PD-L1 mAb syöpäsairauksia vastaan.
Anti-PD-1 VHH, B3
Nanoaineita voidaan myös käyttää moduloimaan kasvaimen mikroympäristöä sytokiinin kuljettajina. Yhdessä tapauksessa funktionaalinen fuusioproteiini, joka koostuu PD-L1-spesifisestä VHH:sta (B3) ja kemokiinista (CCL21, CC-motiivi kemokiiniligandi 21), voi stimuloida immunoterapiaa kuljettamalla CCL21:tä PD-L1-positiiviseen ympäristöön sukua olevien leukosyyttien värväämiseksi.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun VHH/sdAb:lle
Anti-PD-1/PD-L1 VHH kehitteillä
|
Anti-PD-1 VHH
|
Ilmaisujärjestelmä
|
Vaihe
|
Kliiniset tutkimukset
|
|
KN035, envafolimabi
|
HEK293 solu
|
Hyväksyminen
|
Ei sovellettavissa
|
|
99mTc-NM-01
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Vaihe 2
|
NCT04992715
|
|
Nb97-Nb97-HSA (MY2935)
|
hiiva (Pichia pastoris)
|
Prekliiniset
|
Ei sovellettavissa
|
|
99mTc-K2
|
E. coli
|
Prekliiniset
|
Ei sovellettavissa
|
|
B3-CCL21-fuusioproteiini
|
E. coli
|
Prekliiniset
|
Ei sovellettavissa
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
