Ensimmäinen tyrosiinikinaasireseptori, epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR tai HER1), liitettiin solujen kasvuun ja ihmisen kasvaimiin. Useita pienimolekyylisiä ja EGFR:ään kohdistuvia IgG-vasta-aineita on hyväksytty estämään kasvaimen kasvua ja apoptoosia.
Yksidomeenivasta-aineella (SdAb) tai raskaan ketjun muuttujalla (VHH), joka tunnetaan lyhennettynä nanobodyna, on useita ainutlaatuisia ominaisuuksia verrattuna tavanomaisiin vasta-aineisiin, mukaan lukien pieni molekyylipaino, korkea liukoisuus, korkea stabiilius ja korkea affiniteetti. Tähän mennessä on kehitetty useita solunulkoiseen EGFR-domeeniin kohdistuvia nanoaineita, mukaan lukien αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10.
Kaksiarvoinen anti-EGFR-nanobody, αEGFR-αEGFR-Alb, voi sitoutua albumiiniin ja parantaa vakautta, kasvaimen sisäänottoa ja biologista jakautumista. Affiniteettiarvioinnin, kasvainsolujen kasvun estojen ja fosforylaatioreittien tulokset osoittivat, että nanokappaleiden kokoonpanojärjestyksellä on tärkeä rooli bivalenttien nanokappaleiden suunnittelussa. Leimattuja monovalentteja nanokappaleita, kuten 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 ja D10, on kuitenkin tällä hetkellä prekliinisissä tutkimuksissa ja kehitetty kuvantamistyökaluiksi.
Yksi VHH:n radiofarmaseuttisen käytön suurimmista haasteista on sen korkea munuaiskertymä. Peptidipohjaisten radiofarmaseuttisten valmisteiden munuaisreabsorptiota voidaan vähentää useilla strategioilla, mukaan lukien merkkiaineen fysikaalis-kemiallisten ominaisuuksien suunnittelu (eli glykosylaatio tai PEGylaatio), osan negatiivisten varausten lisääminen, siveltimen reunan entsyymillä pilkkoutuva linkkeri nano- ja radionuklidikantajan joukossa. sekä kationisten aminohappojen (eli lysiinin, arginiinin) ja/tai gelatiinipohjaisten plasmalaajenninten (eli gelofusiinin) injektio.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun VHH/sdAb:lle
Anti-EGFR VHH kehitteillä
|
Anti-EGFR VHH
|
Ilmaisujärjestelmä
|
Radioleima
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.coli TG1, E. coli BirA, sieni
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.coli, E.coli Sekoittaa
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Sekoitus, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokiteinen
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EsimB4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Odottaa päivitystä
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Viite:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR ja anti-EGFR nanobodit: tarkastelu ja päivitys. J Drug Target. 2021 huhtikuu;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
