Kaplasitsumabi (Cablivi) on humanisoitu von Willebrand -tekijään (vWF) kohdistettu nanovasta-aine, joka tunnetaan myös nimellä SdAb (Single Domain Antibody) tai Heavy-Chain Variable (VHH). Ablynx (Sanofin tytäryhtiö) on kehittänyt kaplasitsumabin huolellisesti, ja se hyväksyttiin potilaiden hoitoon, joilla on hankittu tromboottinen trombosytopeeninen purppura (aTTP), harvinainen sairaus, jolle on ominaista epänormaali veren hyytyminen pienissä verisuonissa. Kaplasitsumabi kohdistuu vWF:n A1-domeeniin estämällä sen vuorovaikutuksen verihiutaleiden GpIb-IX-V-reseptorin kanssa ja estämällä verihiutalepitoisten trombien muodostumista.
Kaplasitsumabi, kaksiarvoinen nanokappale, koostuu kahdesta homologisesta humanisoidusta yksiköstä, jotka on yhdistetty kolmen alaniinin linkkerillä. Se ilmaistaan Escherichia coli (E. coli) yhdistelmä-DNA-tekniikan avulla, mikä johtaa likimääräiseen molekyylipainoon 28 kDa.
Kaplasitsumabi on ensimmäinen hyväksytty vWF-lääke, joka hoitaa hankittua tromboottista trombosytopeenista purppuraa (aTTP). Se on myös ensimmäinen hyväksytty yhden domeenin vasta-aine, mikä merkitsee merkittävää virstanpylvästä pienissä biologioissa.
Kaplasitsumabin tärkeimmät virstanpylväät
Kaplasitsumabin löysi alun perin Ablynx, vuonna 2001 perustettu bioteknologiayritys, joka on erikoistunut laamojen ja muiden kamelien "nanokappaleiden" kehittämiseen ja kaupallistamiseen. Strategisena toimenpiteenä Sanofi sai tammikuussa 2018 päätökseen Ablynxin hankinnan 3.8 miljardilla eurolla ja voitti kilpailijan Novo Nordiskin, joka oli tehnyt yhtiöstä useita tarjouksia.
Kaplasitsumabin tehoa ja turvallisuutta arvioitiin positiivisilla päätepisteillä potilailla, joilla oli hankittu tromboottinen trombosytopeeninen purppura (aTTP) sekä faasin 2 TITAN-tutkimuksen että sitä seuranneen vaiheen 3 HERCULES-tutkimuksen aikana.
Vuonna 2018 Euroopan lääkevirasto (EMA) myönsi ensimmäisen luvan kaplasitsumabille yhdessä plasmanvaihdon ja immunosuppression kanssa aikuisten hoitoon, joilla on aTTP-jakso.
Helmikuussa 2019 tätä sääntelyn virstanpylvästä seurasi Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksyntä, joka hyväksyi Sanofin kaplasitsumabin aTTP:n hoitoon.
Yaohai Bio-Pharma tarjoaa yhden luukun CDMO-ratkaisun VHH/sdAb:lle
Anti-vWF VHH -putki
|
Geneerinen nimi
|
Tuotemerkki / vaihtoehtoinen nimi
|
Ilmaisujärjestelmä
|
Merkintöjen
|
Valmistaja
|
T&K-vaihe
|
|
Kaplasitsumabi-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Hankittu tromboottinen trombosytopeeninen purppura (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Hyväksyminen
|
Viite:
[1] Duggan S. Caplacizumab: First Global Approval. Huumeet. 2018 lokakuu;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanobody-hyväksyntä antaa verkkoalueen vasta-aineille vauhtia. Nat Rev Drug Discov. 2019 heinäkuu; 18(7):485-487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
