Rekombinantne peptiid

Modaalsus

Rekombinantsete peptiidravimite avastamine sai alguse looduslike hormoonide ja peptiidide uurimisest, millel on teadaolevad füsioloogilised funktsioonid. Neid aineid kasutati algselt hormoonide, näiteks insuliini ja kasvuhormooni puudusest tingitud haiguste raviks. Tehnoloogia arenedes avastasid teadlased hulga looduslikke peptiide ja hormoone, samuti peptiide, mis matkivad hormoone, mis viis edasise arenguni peptiidravimite avastamise valdkonnas.

Peptiidide tüübid	omadused
GLP-1	GLP-1 on peptiid, mis koosneb 37 aminohappest. GLP-1 bioloogiliselt aktiivne vorm hõlmab nii GLP-1 (7–36) amiidi kui ka GLP-1 (7–37), mis interakteeruvad spetsiifilise GLP1R-ga ja mängivad rolli glükoositaseme vähendamisel ja kaalulanguse soodustamisel. In vivo poolväärtusaeg inimese GLP-1 on eriti lühike. Olulisi jõupingutusi on tehtud selle järjestuse muutmiseks, et parandada selle hormooni stabiilsust, säilitades samal ajal selle tugevuse ja farmakoloogilise toime, mille tulemuseks on arvukate GLP-1 analoogide lubamine.
Insuliin	Insuliin koosneb 51 aminohappest ja seda toodavad Langerhansi saarekese rakud. Iniminsuliinil on dimeerne struktuur, mis koosneb kahest polüpeptiidahelast A- ja B-, mis on seotud disulfiidsidemetega A7-B7, A20-B19 ja A6-A11.21 aminohapped moodustavad A-ahela, samas kui 30 aminohapet aminohapped hõlmavad B-ahelat. Diabeeti saab ravida mitut tüüpi rekombinantse insuliini või insuliini analoogidega.
GH, kasvuhormoon	Inimese kasvuhormoon (GH) mängib olulist rolli kasvu, ainevahetuse ja ööpäevase rütmi reguleerimisel kehas. Hormoon koosneb 109 aminohappest. Kuna GH saadi inimese surnukehast hüpofüüsist, kasutati seda 1950. aastatel ravieesmärkidel, kuid selle ohutus ja kättesaadavus olid piiratud.Esimene rekombinantne GH toodeti aastalEscherichia coli1980. aastatel rekombinantse DNA tehnoloogia abil.GH on tavaliselt ette nähtud mitmesugustest haigusseisunditest, nagu GH puudulikkusest, Prader-Willi sündroomist, Turneri sündroomist, homeoboksi sisaldavast geenipuudusest või idiopaatilisest põhjusest tulenevate laste lühikest kasvu.
GLP-2	GLP-2 on 33 aminohappest koosnev peptiid, mis on toodetud polüpeptiidi prekursori spetsiifilise posttranslatsioonilise proteolüütilise lõhustamise teel, mis vabastab ka seotud GLP-1.
PTH, paratüreoidhormoon	84 aminohappest koosnev hormoon, mida tuntakse paratüreoidhormoonina (PTH), kontrollib kaltsiumi tasakaalu organismis, mõjutades sihtkudesid. Nii täispikk rekombinantne hormoon hPTH(1–84) kui ka aminoterminaalne fragment hPTH(1–34) soodustavad luude kasvu ja suurendavad luutihedust.
IGF-1, insuliinitaoline kasvufaktor-1	Insuliinitaoline kasvufaktor-1 (IGF-1) on peptiid, mis koosneb 70 aminohappest ja kolmest disulfiidsillast. Sellel on oluline roll normaalse kasvu reguleerimisel lapsepõlves ja see võib põhjustada täiskasvanutel märkimisväärset anaboolset toimet. Rekombinantse IGF-1 kasutamine on lubatud raske primaarse IGF-I puudulikkusega (SPIGFD) laste kasvupuudulikkuse raviks.
Leptiini	Leptiin on peptiid, mis koosneb 167 aminohappest, sealhulgas 21 aminohappest koosnevast aminohappelisest aminohappest koosnevast sekretoorsest signaaljärjestusest. See mängib üliolulist rolli neuroendokriinse funktsiooni reguleerimisel ja keha energiatasakaalu säilitamisel. Leptiini kontsentratsioon vereringes näitab energiavarusid, rasvamassi ja energiapuudust. Leptiinravi kasutamine on näidanud tõhusust leptiini puudulikkusega seotud kardiometaboolsete seisundite ravis, kuid see ei ole efektiivne tüüpilise rasvumise ravis. Rekombinantne inimese leptiini analoog metreleptiin (Myalept), mis sisaldab leptiini molekulile metioniini, et suurendada molekulaarset voltimist ja tootmise efektiivsust, on saanud heakskiidu kasutamiseks Jaapanis, Ameerika Ühendriikides ja Euroopas.
Hirudin	Hirudiin on endogeenne väike polüpeptiid, mida leidub verd toitvate parasiitide süljes, eriti Hirudo medicalisja sellel on trombiiniga seondumise ja inhibeerimise kaudu antikoagulantsed omadused. Lepirudiin, hirudiini modifitseeritud vorm, mis on toodetud rekombinantse tehnoloogia abil aastalSaccharomyces cerevisiae, on ette nähtud trombide või trombide tekke ennetamiseks.
TPO, trombopoetiin	Trombopoetiin (TPO) toimib trombotsüütide tootmise peamise füsioloogilise regulaatorina, toimides trombotsüütide kasvufaktori analoogina. Seda toodetakse 353 aminohappe prekursorina, mis sisaldab 21 aminohappest signaalpeptiidi. Erütropoetiiniga sarnase trombotsüütide kasvufaktori idee pakuti esmakordselt välja 1950. aastatel. Peptikehamolekul, mis sisaldab Fc fragmenti, mis on kovalentselt seotud peptiidiga, mis sisaldab C-otsas kahte trombopoetiini retseptorit siduvat domeeni, on saanud heakskiidu trombotsütopeenia raviks.

Yaohai Bio-Pharma pakub ühekordset CDMO-lahendust rekombinantsete peptiidide jaoks

Viide:

[1] Wang L et al. Terapeutilised peptiidid: praegused rakendused ja tulevikusuunad. Signaali ülekande sihtmärk Ther. 2022, 14. veebruar; 7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

kõik kategooriad

Rekombinantne peptiid

Modaalsus