Agressiivsema kasvaja alatüübi ja kehvema prognoosiga on seotud palju tegureid, näiteks inimese epidermaalse kasvufaktori 2 (HER2) üleekspressioon. Arvestades, et HER2-sihitud radiomärgiste väljatöötamine on oluline HER2-positiivsete kasvajate mitteinvasiivseks in vivo diagnoosimiseks. Ja antikehad võivad olla parim vastus.
Antikehadest pälvivad oma soodsa kineetika tõttu erilist tähelepanu nanokehad, mida tuntakse ka kui raske ahela muutuja (VHH) või ühe domeeni antikeha (SdAb). Nanokehad on võimelised tungima kasvajakudedesse ja seonduma spetsiifiliselt väikese suuruse ja kõrge afiinsusega antigeenidega. Kõik see muudab nanokehad sobivaks ravi- ja diagnostikavahendiks.
Prekliinilised ja kliinilised uuringud läbivad palju kandidaate, nagu 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12.
Põhjus, miks valida juhtühendiks 2Rs15d (anti-HER2-VHH1), seisneb selle üldistes optimaalsetes omadustes kõrge afiinsuses ja in vivo kasvaja sihtimises, samuti selle mittekonkureerivas omaduses trastuzumabi ja pertuzumabiga HER2 sihtimisel. Ja 2Rs15d on näidanud HER2 suurepärast sihtimist nii prekliinilistes kui ka kliinilistes uuringutes.
68Ga-märgistatud 2Rs15d I faasi uuring viitab sellele, et 68Ga-NOTA-2Rs15d võib sobida HER2 ekspressiooni hindamiseks metastaatilistes kahjustustes, kuid mitte primaarsetes BC kahjustustes. Praegu on käimas kaks 2Rs15d II faasi uuringut, sealhulgas II faasi uuring (NCT03331601), milles hinnatakse selle potentsiaali BC aju metastaaside hindamiseks, ja II faasi kliiniline uuring (NCT03924466), milles hinnatakse seost pildipõhise HER2 positiivse kasvaja kvantifitseerimise vahel. 68Ga-NOTA-2Rs15d omastamine lokaalses või kaugemas metastaatilises fookuses BC patsientidel.
NanoMab töötas välja teise anti-HER2 sdAb nimega NM-02. On näidatud, et 99mTc märgistatud NM-02 näitas oma esimeses inimkatses (NCT10) 04040686 eKr patsiendil ohutust ja kasvaja sihtimise potentsiaali. Lisaks on käimas veel üks I faasi uuring (NCT04674722) HER2-positiivse rinnavähi mitteinvasiivseks diagnoosimiseks ja radionukliididele suunatud raviks.
Ablynx (nüüd Sanofi osa) töötas välja radiomärgistatud 5F7, mis on säilitanud prekliinilistes uuringutes pärast radiomärgistamist suurepärase afiinsuse ja immunoreaktiivsuse. Lisaks uuritakse HER68-positiivse metastaatilise rinnavähi diagnoosimiseks 131Ga/5I SGMIB-märgistatud 7F2-l põhinevat PET-kujutist.
Yaohai Bio-Pharma pakub VHH/sdAb jaoks ühtset CDMO-lahendust
Anti-HER2 VHH väljatöötamisel
| Anti-HER2 VHH |
Väljendussüsteem |
Radiomärgis |
Stage |
Kliinilised uuringud |
| 2Rs15d |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Phase 2 |
NCT03331601 |
| Phase 2 |
NCT03924466 |
| muud sildid |
prekliiniline |
NA |
| NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Faas 1 |
NCT04040686 |
| Faas 1 |
NCT04674722 |
| muud sildid |
prekliiniline |
NA |
| 5F7 |
E. coli |
68Ga |
Faas 1 |
NCT05982626 |
| 131I |
Faas 1 |
NCT05982626 |
| muud sildid |
prekliiniline |
NA |
| MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Esimesena inimesena |
NCT04591652 |
| MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Faas 1 |
NCT05622240 |
| 11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
prekliiniline |
NA |
| 18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
prekliiniline |
NA |
| 22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
prekliiniline |
NA |
| VHH_1028 |
E. coli |
131I |
prekliiniline |
NA |
Viide:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Review: Radionuclide Molecular Imaging Targeting HER2 in Breast Cancer with a Focus on Molecular Probes into Clinical Trials and Small Peptides. Molekulid. 2021, 27. oktoober; 26 (21): 6482. doi: 10.3390/molekulid 26216482.
ET
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
