Hirudiin, mis on tuletatud Hirudo medicinalisist, on polüpeptiid, mis koosneb 64-66 aminohappedega ja mille molekulimass on ~7 kDa. Hirudiin on tugev loodav trombiinihävitaja, kuid selle arendamist ja rakendamist piiravad loodava hirudiini harvaolekuse tõttu.
Biotehnoloogia edusammude tõttu on võimalik rekombinantset hirudiini toota bakteritest ja jeest. Rekombinantne hirudiin on loodava hirudiiniga sarnane keemilises struktuuris ja farmaatilises tegevuses.
Mõned rekombinantsete hirudiini tuletistest, nagu lepirudiin ja desirudiin, on kasutatud terapeutilistes meetodites trombootiline seire raviks. Lisaks sellele uuritakse kliinilistes katsetes ka uusi tuletisi, nagu rekombinantne hirudiin RGD, bromofeenilaanini muundatud hirudiin, neorudiin ja Annexin V-hirudiin 3-ABD.
Hirudiin terapeutiliseks kasutamiseks
Lepirudiin
Lepirudiin (Refludan) on geenetiliselt rekombinantne hirudiin, mis koosneb 65 aminohappedest. Lepirudiin ekspresseeritakse kümnedes rakudes. Võrreldes kahe aminohapetega [leutsiini (Leu) asendamine isoleutsiiniga (Ile) peptiidse rea N-terminaalis ja sulfatgrupi kustutamine tyrosiinis (Tyr) positsioonil 63], on lepirudiin sarnane loomulikule hirudiinile.
Lepirudiin on arendatud ettevõttel Sanofi ja see on heaks kiidetud antikoagulantina.
Desirudiin
Desyldiin (Iprivasc) on rekombinantne üksik polüpeptiidiline ahel, mis koosneb 65 aminohappedest ja moodustab kolm disülfiidsideedet. Tyrosiini (Tyr) positsioonil 63 asuvate sulfatgruppide puudumine desyldiinis eraleb see loomulikust hirudiinist. Desyldiini struktuur on sarnane lepyldiini struktuurile, erinevus seisneb ainult esimeses kahe aminohapete komplektis aminoterminalil. Lepyldiinis koosneb see osa Lue1-Thr2, samas kui desyldiinis on Val1-Val2.
Desyldiin ekspresseeritakse kümnedes ( Saccharomyces cerevisiae ) rekombinantse DNA tehnoloogia abil.
Rekombinantne RGD-hirudiin
Rekombinantne RGD-hirudiin on ühendusaine, mis koosneb argiini-glyysiin-aspaarti tripeptiidist (RGD) ja hirudiini variandist (2-Lys47). See on uus bi-funktsionaalne hirudiinimolekul, mida saab kõrgetel tasemetel väljendada organismis, nimelt Pichia Pastoris .
Boronofeenilaani muundatud Hirudiin
Uus hirudiini tuletis, boronofeenilaani muundatud hirudiin, toodetakse positsiooni 63 muutmise abil kasutades boronofeenilaani boroon-aminoacidikoodi laiendamismeetodit. Sellise muutmise järel suureneb rekombinantse hirudiini antithrombiinaktiivsus oluliselt.
Neorudiin
Kui uus antikoagulantne ühendusaine, Neorudiin arendati prodroogina, mis vabastab hirudiini variandi 2-Lys47 (HV2), mis sihtib koagulatsioonikohti.
Annexin V-hirudiin 3-ABD (hAvHA)
Teine ühendusaine, annexin V-hirudiin 3-ABD (hAvHA), võime siduda seroomialbumiiniga sirkulasiooniprotsessi ajal, mis parandab hirudiini poolaja ja sihtmärgi toimetamist.
Yaohai Bio-Pharma Pakub Ühepäevast CDMO Lahendust Rekombinantse Hirudiini Jaoks
Heaksatud rekombinantne hirudiin
|
Üldnimi
|
Merkinimi / Alternatiivne nimi
|
Väljendussüsteem
|
Indikaatorid
|
Tootja
|
Viimane staadium
|
|
Desirudiin, Rekombinantne
|
CGP 39393, 63-Desulfohirudiin, Hirudo Medicinalis Isovorm HV1, Iprivask, r-Hirudiin, Revasc
|
Kehv (Saccharomyces cerevisiae)
|
Sügavverevaluut
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Heakseldamine
|
|
Lepirudiin rekombinantne
|
HBW 023, HEW 023, Hirudin variant-1, Refludan
|
Kehv (Saccharomyces cerevisiae)
|
Hepariniga seotud trombocytoopenia; tromboemboolised komplikatsioonid (TEK)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Heaks tehtud, Tõrjutud (E.U.)
|
|
Hirudin biosarnane
|
Thrombex
|
Uuendus ootel
|
Sügavverevaluut
|
Rhein-Minapharm
|
Heakseldamine
|
|
Rekombinantne Neorudin
|
EPR-hirudiin
|
Kehviku
|
Sügavverevaluut
|
Beijing SH Bio-Tech
|
Esimese faasi
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
