Enzyymid ADC tootmiseks
Antübi-ühistik (ADC) koosneb tavaliselt monoclonaalsest antübigast (mAb), mis on keemilise sidendite abil kokkuvõetud sitootoksilise ravimiga. ADC pakkus lahenduse mAb ja sitootoksilise ravimi vahelisele kahepoolsele järele, et parandada spetsiifilist suunamisvõimet ja tappet. Üle maailma on erinevates riikides heaks kiidetud või reguleeritava ülevaate all olnud mitte vähem kui 15 ADC-d.
ADC olulised kvaliteediomadused (ravim/antübi suhe) sõltuvad sidumismeetoditest, sealhulgas juhuslikust sidumisest ja positsioonispetsiifilisest sidumisest. Positsioonispetsiifiline sidumine aitab vähendada ADC heterogeensust.
Enzyymi-katalüseeritud glykaani sidumine, glykaani ümberkorraldamine ja glykoonižeenneering N297 positsioonil IgG Fc-fragmentis võib toota kohtspezifilisi ADC-sid. Enzyymi, mis on laialdaselt kasutusel ADC tootmisel, hõlmavad Peptide-N-glykosidaasi (PNGase F), bakteerilist transglutamiinaasi (BTG), Sortase A (SrtA), β1,4-galaktoosidaasi, β1,4-galaktoosülekanneja (Gal T), α2,6-siaaliülekanneja (Sial T), Endo-N-aktsiilglukosaamiidi (ENGase), Endoglykosiidi S (EndoS) ja Glykosiülekannejaid (GTs).
|
RAKENDUS
|
Eemetsatega
|
Funktsioon
|
|
Enzyymi abil toimuv higlane sidumine
|
Peptide-N-glikosidase (PNGase F)
|
Lõhub amiidsidee vahelise side esimese sakkaridi GlcNAc ja Asn297 kütte L; Vabastab glykaane IgG antikehadest.
|
|
Bakteeriline transglutamiinase (BTG)
|
Siduda ladusid spetsiifiliselt koostisosaks ADC-de loomiseks.
|
|
Sortase A (SrtA)
|
Katalüüsige proteiinide ühendamist.
|
|
β1,4-galaktosidase
|
Vabastage kõik terminalgalaktoosid ja looge antikeha homogeene G0 isoform.
|
|
β1,4-galaktosüültranzferaas (Gal-T)
|
Ülekanetage suhkruusiresiid keemiliselt reaktiivse funktsionaalse rühmaga.
|
|
α2,6-sialüültranzferaas (Sial T)
|
Tugevdatage terminaalsüütset acid resiiduid antikeha originaalne glykaanstruktuurisse.
|
|
Enzyme-mehaaniline glykaanremodelleerimine ja glykoeering
|
Endo-N-aketsüülglukosamiinidase (ENGase)
|
Hüdrolysige β1,4-glykosiidilinki N-glykani GlcNAcβ1–4GlcNAc vahel; Eemaldage N -linkitud suglikaaned IgG antikeha Fc piirkonnast.
|
|
Endoglikosidase S (EndoS)
|
|
Glikosüültransferaasid (GTs)
|
N-glykaani oxazooli ülekanne defukosileeritud IgG-dele.
|
Yaohai Bio-Pharma pakub ühepealset CDMO lahendust enzyymi jaoks
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
