Ensüümid ADC tootmiseks
Antikeha-ravimi konjugaat (ADC) koosneb tavaliselt monoklonaalsest antikehast (mAb), mis on keemilise linkeri kaudu kovalentselt seotud tsütotoksilise ravimiga. ADC loodi selleks, et ületada lõhe mAb ja tsütotoksilise ravimi vahel, et parandada spetsiifilist sihtimisvõimet ja tapvat toimet. Mitte vähem kui viisteist ADC-d on heaks kiidetud või regulatiivse läbivaatamise all erinevates riikides üle maailma.
ADC-de peamisi kvaliteediatribuute (ravimiantikehade suhet) mõjutavad konjugatsioonimeetodid, sealhulgas juhuslik sidumine ja kohaspetsiifiline konjugatsioon. Saidispetsiifiline konjugatsioon võib aidata vähendada ADC-de heterogeensust.
Ensüümide vahendatud glükaani konjugatsioon, glükaani remodelleerimine ja glükotehnoloogia IgG Fc fragmendi N297 positsioonis võivad tekitada kohaspetsiifilisi ADC-sid. ADC tootmisel laialdaselt kasutatavate ensüümide hulka kuuluvad peptiid-N-glükosidaas (PNGaas F), bakteriaalne transglutaminaas (BTG), Sortaas A (SrtA), β1,4-galaktosidaas, β1,4-galaktosüültransferaas (Gal T), α2,6- sialüültransferaas (Sial T), endo-N-atsetüülglükoosaminidaas (ENGase), endoglükosidaas S (EndoS) ja glükosüültransferaas (GTs).
|
taotlus
|
Ensüümid
|
funktsioon
|
|
Ensüümi vahendatud glükaani konjugatsioon
|
Peptiid-N-glükosidaas (PNGaas F)
|
Lõikab amiidsideme esimese sahhariidi GlcNAc ja Asn297 kõrvalahela L vahel; Vabastage glükaanid IgG antikehadest.
|
|
Bakteriaalne transglutaminaas (BTG)
|
Konjugeerige kasulikud koormused saidipõhiselt ADC-de genereerimiseks.
|
|
Sortaas A (SrtA)
|
Katalüüsige valkude ligeerimist.
|
|
β1,4-galaktosidaas
|
Vabastage kõik terminaalsed galaktoosid ja moodustage antikeha homogeenne G0 isovorm.
|
|
β1,4-galaktosüültransferaas (Gal-T)
|
Kandke üle keemiliselt reageeriva funktsionaalrühmaga suhkrujääk.
|
|
α2,6-sialüültransferaas (Sial T)
|
Lisage terminaalsed siaalhappejäägid antikeha natiivsesse glükaani struktuuri.
|
|
Ensüümide vahendatud glükaani ümberkujundamine ja glükotehnoloogia
|
Endo-N-atsetüülglükoosaminidaas (ENGaas)
|
Hüdrolüüsige β1,4-glükosiidside N-glükaanide GlcNAcβ1–4GlcNAc vahel; Eemaldage IgG antikehade Fc piirkonnast N-seotud glükaanid.
|
|
Endoglükosidaas S (EndoS)
|
|
Glükosüültransferaasid (GT-d)
|
Viige N-glükaanoksasoliin defukosüülitud IgG-desse.
|
Yaohai Bio-Pharma pakub ensüümide jaoks ühtset CDMO-lahendust
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
