IgG proteaasi terapeutiline kasutamine
IgG proteaas kui siirdamiseelne ravi
Imlifidaas (Idefrix) on rekombinantne immunoglobuliin G (IgG) lagundav ensüüm, mis on saadud Streptococcus pyogenes'ist, mida tuntakse ka kui IdeS. Imlifidase (IdeS) toimeainet toodetakse aastal Escherichia coli (E. coli) rakud rekombinantse DNA tehnoloogia abil. IdeS lõhustab IgG, moodustades F(ab')2 ja Fc fragmendi, kõrvaldades seeläbi Fc-sõltuvad efektorfunktsioonid, nagu antikehast sõltuv rakuvahendatud tsütotoksilisus (ADCC) ja komplemendist sõltuv tsütotoksilisus (CDC). Imlifidase on välja töötanud Hansa Biopharma AB. EMA kiitis Imlifidase heaks immunoglobuliini inhibiitorina positiivse ristsobivusega neerutransplantaadi retsipientide ravistrateegiana.
IgG proteaas AAV-immuunsuse ületamiseks
Adeno-assotsieerunud viirus (AAV) on paljulubav platvorm sihtgeeni kohaletoimetamiseks. Varem on näidatud, et isegi väike kogus AAV-vastaseid neutraliseerivaid antikehi (NAb) võib täielikult kõrvaldada kõrge tiitriga AAV-vektorite transduktsiooni. Lisaks esineb NAb juba märkimisväärsel osal AAV-ga kokkupuutunud isikutest. Seega piirab immunogeensus tõsiselt AAV-vahendatud geeniteraapia võimalikku rakendamist.
Seega on geeniteraapia olnud IgG proteaaside fookuses juba aastaid. Näiteks IdeZ on teatud tüüpi IgG, mis on tuletatud Streptococcus equi alamliik zooepidemicus. Passiivselt immuniseeritud loomadele AAV-i Nab-de juuresolekul võib selle profülaktiline manustamine takistada antikehade neutraliseerimist ja päästa AAV-i transduktsiooni. Teine IgG proteaas pärit Streptococcus pyogenes, tuntud kui IdeS, võimaldab ka tõhusat transduktsiooni juba olemasolevate NAb-dega ahvilistel ja isegi AAV uuesti manustamist.
2020. aastal andis Hanza Sareptale eksklusiivse litsentsi imlifidaasi hindamiseks eelmanustamiseks, et võimaldada Sarepta AAV-vektoril põhinevat geeniteraapiat. Nad hindavad, kas imlifidaasi eelravi võib ületada AAV-i immuunsuse Duchenne'i lihasdüstroofia (DMD) ja jäsemete vöö lihasdüstroofia (LGMD) patsientidel, kellel on juba olemas AAV-vastased antikehad.
IgG proteaas reaktiivina
IdeS on spetsiifiline IgG-d lagundav ensüüm, mis suudab ära tunda ja lõhustada IgG liigendpiirkonnas, tekitades F(ab')2 või Fab fragmente ja Fc fragmenti. IdeS ehk IgG proteaasi kasutatakse laialdaselt monoklonaalsete antikehade (mAb) subühiku analüüsis.
Yaohai Bio-Pharma pakub ühekordset CDMO-lahendust IgG proteaasi jaoks
IgG proteaasi torujuhe
|
Tavaline nimi
|
Brändi nimi / alternatiivne nimi
|
Väljendussüsteem
|
Näidustused
|
Tootja
|
R&D etapp
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Siirdamise tagasilükkamine
|
Hansa Biopharma AB
|
Heakskiit
|
|
KJ103
|
Ootel värskendus
|
Ootel värskendus
|
Neerutransplantaadi äratõukereaktsioon
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
I etapp
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Ootel värskendus
|
Allergiline astma
|
Shanghai Kexini biotehnoloogia
|
I etapp
|
Viide:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: esimene heakskiit. Narkootikumid. 2020 november;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Mitmekülgne tööriistakomplekt AAV immuunsuse ületamiseks. Front Immunol. 2022, 2. september;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
