IgG proteasi terapeutiline kasutus
IgG protease enne transplantatsiooni raviina kasutamine
Imlifidase (Idefrix) on rekombinantne immunoglobuliin G (IgG)-tuvastav enzyme, mis on tuletatud Streptococcus pyogenesist, mida nimetatakse ka IdeS'iks. Imlifidase (IdeS) aktiivne aine toodetakse Escherichia coli (E. coli) rakud kasutades rekombinantset DNA-tehnoloogiat. IdeS lõikab IgG-d, et moodustada F(ab')2 ja Fc-fragment, mis nii eemaldab Fc-põhised efektorfunktsioonid, nagu antikeha-põhine rakkude poolt medieeritud sitotoksiivsus (ADCC) ja komplement-põhine sitotoksiivsus (CDC). Imlifidaasi arendas ettevõte Hansa Biopharma AB. EMA heaksutas Imlifidaasi immunoglobuliinihävitajana strateegiaks niiretransplantiatjate käsitlemiseks positiivse risttestiga.
IgG Proteesa kasutatakse AAV-immuunsuse ületamiseks
Adenoassotsieeritud viirus (AAV) on lubav platvorm sihtgene toimetamiseks. Varem on näidetud, et isegi vähest mahu neutraalivate antikehade (NAbs) vastu AAV võib täielikult hävitada kõrgetitrateeritud AAV-vektorite transduksiooni. Lisaks on NAb juba esindatud suure osa AAV-le altsetud inimeste seas. Seega piirab immunogeensus tugevalt AAV-mehhanismi geneeterapias potentsiaalset rakendamist.
Nii et on geneeterapi jäänud IgG proteaaside fookusse mitu aastat. Näiteks IdeZ on üks liik IgG, mis tuleb Streptococcus equi alaliigi zooepidemicus. Passiivselt imuniseeritudloomade puhul, kus on Nabs AAV-le, võib selle prohülaaktiivne andmine takistada antikeha neutralisatsiooni ning ka tagada AAV transduktiooni. Teine IgG proteaas Streptococcus pyogenes liigist, mida tuntakse nimega IdeS, võimaldab ka efektiivset transduktiooni mitteliinilistes primitiivloomades, kes omavad juba olemasolevaid NAbs-e, ja isegi AAV uuestiandmist.
2020. aastal andis Hanza Sareptale eksklusiivse litsentsi hinnata imlifidasi enneandmiseks, et võimaldada Sarepta geneeteeriumi ravi AAV-vektoripõhjal. Nad hindavad, kas imlifidasi eeltoitmine võiks ületada AAV-immuunsuse Dushenne muskuldystroafia (DMD) ja liigimuskuldystroafia (LGMD) haiglastel, kes omavad juba olemasolevaid AAV antikehausi.
IgG Proteaas reagensina
IdeS on spetsiifiline IgG-detergeeriv enzyym, mis suudab tuvastada ja lõigata IgG-hinge piirkonda, toodudes F(ab')2 või Fab plokkide ja Fc ploki. IdeS, või IgG-proteasaas, kasutatakse laialdaselt monokloonsete antikehade (mAb) alamüksuste analüüsis.
Yaohai Bio-Pharma Pakub Ühepealse CDMO Lahenduse IgG-proteaase jaoks
IgG-proteaase Tootmistee
|
Üldnimi
|
Märgi nimi / Alternatiivne nimi
|
Väljendussüsteem
|
Indikaatorid
|
Tootja
|
R&D staadion
|
|
Idefirix
|
imlifidase
|
E. coli
|
Transplantaatihülgamine
|
Hansa Biopharma AB
|
Heakseldamine
|
|
KJ103
|
Uuendus ootel
|
Uuendus ootel
|
Seelooma transplantaatihülgamine
|
Shanghai Bao Pharmaceuticals
|
Esimese faasi
|
|
JZB-34
|
AAFP
|
Uuendus ootel
|
Allergiline astma
|
Shanghai Kexin Biotech
|
Esimese faasi
|
Viide:
[1] Al-Salama ZT. Imlifidase: Esimene heakskiit. Drugs. 2020 Nov;80(17):1859-1864. doi: 10.1007/s40265-020-01418-5.
[2] Li X, Wei X, Lin J, Ou L. Mitmekülgne tööriist AAV-süsteemi immuunsuse ületamiseks. Front Immunol. 2022 Sept 2;13:991832. doi: 10.3389/fimmu.2022.991832.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
