Fenüülalaani ammoniakliisi (PAL) terapeutiline kasutus
Fenüülalaani hütroksülaas (PAH) juhib fenüülalaani (Phe) hoojuhendmetabolismi, teisendades Phe tyrosini (Tyr). PAH puudus põhjustab ülefenüülalaaninemia (HPA) ja fenüülketoonuuria (PKU), eriti aga võivad kõrge fenüülalaani tasemel tekkinud probleemid viia ajumaterjali disfunktsioonile. Seetõttu võib enzyymi asenduste ravimine olla tõhus PKU-patsientide jaoks.
Pegvaliase (Palynziq) on enzyym, mis metaboliseerib fenüülalaaniini (Phe), asendades vähenevat PAH-enzyymi tegevust. Pegvaliase koosneb rekombinantsest fenüülalaaniini amooniakliisidist (PAL), mis on seotud metoksi-polueetüülengooliga (PEG), mis pikendab selle pooleliikumisaega organismis. Pegvaliase mehhanism on see, et Phe-metaboliseeriv enzyym PAL katalüüsib Phe teisendamist trans-kuininsäeksse ja amooniaksse, mida metaboliseerib kaas ja mis järelega eksreteeritakse ürines. Olema homotetrameriliseks proteiiniks, mille molekulimass on 62 kD monomeri kohta, toodetakse rekombinantne PAL geneeritud bakteerides. Escherichia coli (E. coli) plasmadiga, mis kandeb PALi geeni Anabaena variabilisilt. Pegvaliase (Palynziq) arendas BioMarin Pharmaceuticals.
Yaohai Bio-Pharma Pakub Ühekordselt CDMO Lahendust PALile
PAL Tootmispõhipunktid
Üldnimi
|
Märgi nimi / Alternatiivne nimi
|
Väljendussüsteem
|
Indikaatorid
|
Tootja
|
R&D staadion
|
Pegvaliase-PQPZ
|
rAvPAL-PEG, Phenylase, PEG-PAL, BMN-165, Palynziq, パリンジック
|
E. coli
|
Fenyilketoonuria (PKU)
|
BioMarin
|
Heakseldamine
|
CDX-6114
|
Fenyilketoonuria ravi enzyym, CDX 6114
|
Uuendus ootel
|
Fenyilketoonuria (PKU)
|
Codexis, Nestlé
|
Esimese faasi
|
Fenüülalaani ammóniakliasa eritrotsüüdid
|
EryPAL, Eritrotsüüdidesse kapsleeritud PAL EryDel, EryDel
|
Uuendus ootel
|
Fenyilketoonuria (PKU)
|
EryDel
|
Ebakliinilised uuringud
|
PJ008
|
Uuendus ootel
|
Uuendus ootel
|
Fenyilketoonuria (PKU)
|
Chongqing Paijin Biotechnology Co., Ltd.
|
Ebakliinilised uuringud
|
Labafenogene marselecobac
|
SYN PKU, SYNB 1618, Labafenogene marselecobac
|
Uuendus ootel
|
Fenyilketoonuria (PKU)
|
Synlogic
|
Fase II
|
Domofenogene zalfaparvove
|
BMN307
|
Uuendus ootel
|
Fenyilketoonuria (PKU)
|
BioMarin Pharmaceutical, Inc.
|
Fase II
|
mRNA-3283
|
PAL mRNA
|
Uuendus ootel
|
Fenyilketoonuria (PKU)
|
Moderna, Inc.
|
Ebakliinilised uuringud
|
Geeniteraapia
|
Uuendus ootel
|
Uuendus ootel
|
Fenyilketoonuria (PKU)
|
Genzyme Corp.
|
Ebakliinilised uuringud
|