Esimest türosiinkinaasi retseptorit, epidermise kasvufaktori retseptorit (EGFR või HER1) seostati rakkude kasvu ja inimese kasvajatega. Tuumori kasvu ja apoptoosi pärssimiseks on heaks kiidetud mitmed väikese molekuliga ja IgG antikehad, mis on suunatud EGFR-ile.
Ühedomeenilisel antikehal (SdAb) või raske ahela muutujal (VHH), lühendatult tuntud kui nanokeha, on võrreldes tavaliste antikehadega mitmeid unikaalseid omadusi, sealhulgas madal molekulmass, kõrge lahustuvus, kõrge stabiilsus ja kõrge afiinsus. Praeguseks on välja töötatud mitmed nanokehad, sealhulgas αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, mis on suunatud EGFR-i rakuvälisele domeenile.
Kahevalentne EGFR-vastane nanokeha αEGFR-αEGFR-Alb võib seostuda albumiiniga ja parandada stabiilsust, kasvaja omastamist ja bioloogilist jaotumist. Afiinsuse hindamise, kasvajarakkude kasvu pärssimise ja fosforüülimise radade tulemused näitasid, et nanokehade koostamise järjekord mängib olulist rolli kahevalentsete nanokehade kujundamisel. Kuid märgistatud monovalentsed nanokehad, nagu 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 ja D10, on praegu prekliinilistes uuringutes ja neid arendatakse pilditöötlusvahenditena.
Üks peamisi väljakutseid VHH radiofarmatseutilisel kasutamisel on selle kõrge neerude imendumine. Peptiidipõhiste radiofarmatseutiliste ravimite neerude reabsorptsiooni saab vähendada mitme strateegia abil, sealhulgas märgistusaine füüsikalis-keemiliste omaduste kavandamine (st glükosüülimine või PEGüülimine), fragmendi negatiivsete laengute suurendamine, pintsli piiril ensüümi abil lõhustuva linkeri sisseviimine nanokehade ja radionukliidide kandja hulka. samuti katioonsete aminohapete (st lüsiin, arginiin) ja/või želatiinipõhiste plasmapaisutajate (st gelofusiini) süstimine.
Yaohai Bio-Pharma pakub VHH/sdAb jaoks ühtset CDMO-lahendust
Anti-EGFR VHH väljatöötamisel
|
Anti-EGFR VHH
|
Väljendussüsteem
|
Radiomärgis
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.coli TG1, E. coli BirA, seen
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.coli, E.coli Shuffle
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.coli (TG1), E.coli Juhuslik, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristall
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
Nt B4
|
E. coli,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Ootel värskendus
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Viide:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR ja anti-EGFR nanokehad: ülevaatamine ja ajakohastamine. J Narkootikumide sihtmärk. 2021 aprill;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
