Esimeseks tyrosiinkiinaasiseks reseptoriks tuvastati epidermaalne kasvufaktorireseptor (EGFR või HER1), mis on seotud rakukasvuga ja inimorganismi tumoriga. Mõned väikesed molekulid ja IgG antikehad, millel on EGFR-i vastane spetsifikaat, on juba heaks kiidetud tumorkasvu takistamiseks ja apoptosisi jaoks.
Ühe domeeni antikeha (SdAb) või raskeraja muutuja osa (VHH), lühidalt nanokeha, omab mitmeid unikaalsaid omadusi võrreldes traditsioonlike antikehadega, sealhulgas madal molekulimass, kõrge dissolubilisus, kõrge stabiilsus ja kõrge suhteline suhtlusvõime. Seni on arendatud mitmeid nanokehti, sealhulgas αEGFR-αEGFR-Alb、8B6、7D12、7C12、EG2、9G8、B39、EGa1、D10, mis märgivad EGFR-i välismaise domeeni.
Bivalentse anti-EGFR nanokeha, αEGFR-αEGFR-Alb, võib siduda albumiiniga ja parandada stabiilsust, tumorkogusid ning biojaotust. Affiniteedi hindamise, tumorkasvu inhibeeringu ja fosforylatsiooniteede tulemused näitasid, et nanokehade kokkupanemise järjekord mängib olulist rolli bivalentsete nanokehade disainis. Siiski on praegu präklemitud monovalentsed nanokehad, nagu 8B6, 7D12, 7C12, EG2, 9G8, B39, EGa1 ja D10, prekliinilistes uurimustes ja neid arendatakse pildistamise tööriistana.
Üks peamisi väljakutseid VHH radioparmatoloogilise kasutuse jaoks on tema kõrge nõmme ärimine. Reenaalne peptiidipõhiste radioparmatoloogide ümberabsorptsioon võib vähendada mitmete strateegiate abil, sealhulgas juhtivate füüsikaloos-kemiliste omaduste (nt glykosüatsioon või PEGüatsioon) muundamisega, negatiivsete laengutega seose suurendamisega, nanokeha ja radionukliidijuhendaja vahele brüshpinnase enzyymi katalüüsitud linkeri lisamisega ning katjooniliste aminohapetite (nt liisniin, argiini) ja/või gelatiinipõhiste plasmasaaste lahendite (nt gelofusiin) injektsiooniga.
Yaohai Bio-Pharma Pakub VHH/sdAb jaoks Ühekordset CDMO Lahendust
Anti-EGFR VHH Arenduses
|
Anti-EGFR VHH
|
Väljendussüsteem
|
Radiomärgitus
|
|
8B6
|
Escherichia coli (E. coli) TG1
|
99mTc
|
|
7D12
|
E.Coli TG1, E. coli BirA, sõnajalgeline
|
99mTc, 68Ga, 89Zr, IRDye800CW, QD
|
|
7C12
|
E.Coli , E.Coli Sega
|
99mTc
|
|
EG2
|
E. coli BL21, E.Coli (TG1), E.Coli Sega, HEK293
|
99mTc, QD
|
|
B39
|
E. coli BL21 (DE3)
|
Nanokristall
|
|
EGa1
|
E. coli BL21
|
Tb-QD
|
|
EgB4
|
E. coli ,
|
Tb-QD
|
|
D10
|
E. coli BL21 (DE3), E.Coli (TG1)
|
99mTc
|
|
OA-cb6
|
E.Coli TG1
|
99mTc
|
|
Anti-EGFR
|
Uuendus ootel
|
iRGD-DTPA-Gd
|
Viide:
[1] Sharifi J, Khirehgesh MR, Safari F, Akbari B. EGFR ja anti-EGFR nanokehad: ülevaade ja uuendus. J Drug Target. 2021 Apr;29(4):387-402. doi: 10.1080/1061186X.2020.1853756.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
