L-asparaginaas (L-ASNaas)

Modaalsus

L-asparaginaasi (L-ASNaasi) terapeutiline kasutamine

Asparagiini (Asn) taseme langus suurendab tsütotoksilisust leukeemiarakkude vastu ja parandab ägeda lümfoblastse leukeemiaga (ALL) patsientide tulemusi. Asparagiini seedimise jaoks spetsiifilise ensüümina katalüüsib L-asparaginaas (L-ASNaas) L-asparagiini muundumist ammoniaagiks ja L-aspartaadiks ning on seetõttu kliiniliselt heaks kiidetud kasvajavastase teraapiana ALL-i raviks.

L-asparaginaasi tootmine mikroorganismide abil on äratanud suurt huvi tänu selle kuluefektiivsusele ja keskkonnasõbralikkusele. Mitmed looduslikud ja rekombinantsed L-ASNaasid, sealhulgas Pegaspargase (Oncaspar), Asparaginase (Elspar), Calaspargase Pegol (Asparlas), Asparaginase (Spectrila) ja Asparaginase erwinia chrysanthemi Rylaze/Enrylaze, on heaks kiidetud ensüümi asendusravina.

Looduslik mikroobne L-asparaginaas

Pegaspargaas (Oncaspar)

Pegüleeritud L-asparaginaas, Pegaspargase (Oncaspar), võib katalüüsida aminohappe L-asparagiini muundumist asparagiinhappeks ja ammoniaagiks. Üksikasjalikult on pegaspargaas natiivne L-asparagiini amidohüdrolaas, mida toodetakse endogeenselt. Escherichia coli (E. coli). L-asparaginaas on homotetrameerne ensüüm, mille alaühiku molekulmass on 34.5 kDa.

Asparaginaas (Elspar)

Teine E. coli-tuletatud L-asparagiini amidohüdrolaasi (tüüp EC-2) töötas välja Merck ja FDA kiitis heaks üldnimetuse Asparaginase ja kaubanime Elspal. Hiljem anti see litsents Lundbeckile.

Calaspargase Pegol (Asparlas)

Calasparagase Pegol (Asparlas) on an E. coli tuletatud L-asparaginaas, mis on konjugeeritud polüetüleenglükoolmonometanooliga (mPEG), mis kannab suktsinimidüülkarbonaadi (SC) linkerit.

Calaspargase Pegolis olev PEG on sama suur kui praegu kaubanduslikult saadav PEG asparaginaas (Oncaspar), samas kui Calaspargase Pegol sisaldab uut ligandit, millel on suurem hüdrolüütiline stabiilsus ja suurem bioloogiline aktiivsus. Pegaspargase (Oncaspar) ja Calaspargase Pegol (Asparlas) on välja töötanud ja turustanud Servier.

Rekombinantne L-asparaginaas

Asparaginaas (Spectrila)

Esimese rekombinantse asparaginaasi Asparaginase (Spectrila) töötas välja Medac SrL ja see sai EMA-lt müügiloa 2016. aastal. Rekombinantset asparaginaasi toimeainena toodetakse E. coli ja jagab identset aminohappejärjestust ja ensümaatilist aktiivsust loodusliku omaga E. coli tuletatud asparaginaas.

Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinantne)-rywn (Rylaze/ Enrylaze)

Asparaginase erwinia chrysanthemi (rekombinantne)-rywn (Rylaze/Enrylaze) toimeainet nimetatakse rekombinantseks L-asparaginaasiks, homotetrameerseks ensüümiks. Rylaze tekib geneetiliselt muundatud kääritamise teel Pseudomonas fluorescens bakter. Peremeestüvi sisaldab asparaginaasi kodeerivat geeni Erwinia krüsanteem (krüsanteem). Rekombinantse L-asparaginaasi aminohappejärjestus on identne loodusliku aminohappejärjestusega Erwinia krüsanteem asparaginaas. Jazz Pharmaceuticalsi poolt välja töötatud Rylaze on litsentseeritud selliste patsientide raviks, kes on ülitundlikud aastal toodetud asparaginaasi suhtes. E. coli.

Yaohai Bio-Pharma pakub L-asparaginaasile ühtset CDMO-lahendust

L-asparaginaasi torujuhe

Tavaline nimi	Brändi nimi / alternatiivne nimi	Väljendussüsteem	Näidustused	Tootja	R&D etapp
Calaspargase Pegol-MKNL	ASPARLAS, Cal-PEG, calaspargase pegol-mknl, SHP-663	native, E. coli päritolu	Äge lümfoblastiline leukeemia (ALL)	Servier	Heakskiit
Pegaspargaas	Asparaginaas-makrogool, Oncaspar	native, E. coli päritolu	Äge lümfoblastiline leukeemia (ALL)	Servier	Heakskiit
Asparaginaas	Elspar	native, E. coli päritolu	Äge lümfoblastiline leukeemia (ALL)	Merck & Co., Inc.	Heakskiit
Asparaginaas	Spectrila, rekombinantne asparaginaas	E. coli	Äge lümfoblastiline leukeemia (ALL)	Medac SrL	Heakskiit
Crisantaspase	Rylaze, Enrylaze, Rekombinantne asparaginaas	Pseudomonas fluorescens	Äge lümfoblastne leukeemia (ALL), ülitundlikkus E. coli päritolu asparaginaasi suhtes	Jazz Pharmaceuticals	Heakskiit
L-asparaginaas	Leunase, KW-020	Ootel värskendus	Äge lümfoblastiline leukeemia (ALL)	Kyowa Kirin	Heakskiit
L-asparaginaas	Bioloogiliselt sarnane L-asparaginaas	Ootel värskendus	Äge lümfoblastiline leukeemia (ALL)	Laboratorios Bioprofarma	Heakskiit
L-asparaginaas	Bioloogiliselt sarnane L-asparaginaas	Ootel värskendus	Äge lümfoblastiline leukeemia (ALL)	Chandra Bhagat Pharma Ltd.	Heakskiit
L-asparaginaas	Bioloogiliselt sarnane pegaspargaas	Ootel värskendus	Äge lümfoblastiline leukeemia (ALL)	Gennova, Emcure	Heakskiit

kõik kategooriad

L-asparaginaas (L-ASNaas)

Modaalsus