1994. aastal kasutati itse-enese suurendava mRNA (saRNA) kontseptsiooni esmakordselt Semliki Metsa viiruse (SFV) rakendamisega. Samuti kasutatakse teisi hästi uuritud alfaviruseid, nagu Sindbis viirus ja Venezuela võlurite enkefalitisviirus, saRNA tootmiseks. SaRNA on nagu mitte-suurendav mRNA koosneb 5' kappist, 5'-UTR-st, avatud lugemisraamist (ORF), 3'-UTR-st ja 3' poly(A) saba.
Kuid kuna ssRNA-d suudavad end ise replikatsiooniga teha, kasutades 5'-UTR allpool asuvat replikasi, erinevad need oluliselt mittetoomastavatest mRNAdest. Alfavirused sekretseerivad nelja mittestruktuurset protzeini (nsP1, nsP2, nsP3 ja nsP4). nsP1 võtab tegevust GTase ja N7MTase, samas kui nsP2 näitab RTPase tegevust ja kapsleerib IVT-mRNA-d Cap 0-ks. Proteaasi ja helikaasi kvaliteedina edendab nsP2 ka terviku nsP-kompleksi töötlemist. nsP3 osaleb antiviiralkohu vastuse peatamises mitmete majasõlme protsenti interaktsiooniga. Kõige rohkem säilitub alfaviruste mittestruktuurse protsiinina nsP4, mis pakub RNA-sõltuvat RNA-polimeeraset (RdRp) funktsiooni ja suurendab algse ITV-mRNA koopiaarvu.
See viiruslik protsein on väga immunogeenne ning selle kodeerimisjärjestus ületab 7000 paaripikkuse, mis piirab antigeeni suurust sellistes vaktsiinides.
SaRNA rakendamine
saRNA vaktsiinid viirusrakkide vastu
Septembri 2023 jooksul teatasid Arcturus Therapeutics ja CSL, et EMA heaks on nende Turuautorisatsioonikäitlus (MAA) ARCT-154 vaktsiini jaoks, mis on iseennast suurendav mRNA (sa-mRNA) vaktsiin COVID-19 ennetamiseks. Arcturus ja CSL ootavad Euroopa Komisjoni heakskiitu 2024. aastal. Jaapani MHLW andis ARCT-154-le luba detsembri 2023.
ARCT-154 vaktsiin põhineb venezueela võlurte haiguse viirusel (VEEV) ja koosneb replikonist, kus VEEV struktuuriüksused on asendatud SARS-CoV-2 tuumüksustega. Võrreldes esimese põlvkonna mRNA-vaktsiiniga, näitab ARCT-154 mitte-inferiorsi algsusega strandiga ning suuremat immunogeenisust omikroni BA.4/5 variandi suhtes.
Mõned muud saRNA-põhised vaktsiinid on kliinilistes või eekliinilistes katsetes. Need vaktsiinid sihtmärgiks patogeene, sealhulgas SARS-CoV-2, influenatsaviirus, rabuusiirus, Zika viirus, Ebola viirus, VEEV, HIV-1 ning mõned bakteriaalsete infektsioonide või parasiidide infestatsiooniga põhjustavad mikroobid ning ka rakuhaigused.
Yaohai Bio-Pharma ühekordne CRDMO lahendus pika RNA jaoks
|
Kataloogi RNA tooted
- Kataloogi mRNA tooted
- Kataloogi saRNA tooted
- Kataloogi circRNA tooted
|
Kohandatud RNA süntees
- Kohandatud mRNA süntees
- Kohandatud saRNA süntees
- Kohandatud circRNA süntees
|
mRNA CDMO teenused
- Protsessi arendamine
- GMP tootmine
- Steriilne täitmise ja lõpetamise protsess
- Analüüs ja testimine
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
