Karboksüpeptidaas G2 (CPG2) terapeutiline kasutamine
Ravimid ja toksiinid, nagu metotreksaat (MTX), võivad organismis akumuleeruda allaneelamise või neerukliirensi vähenemise tõttu. MTX on osutunud tõhusaks mitmesuguste haiguste, sealhulgas reumatoidartriidi, psoriaasi ja pahaloomuliste kasvajate ravis. Kuigi MTX suured annused võivad põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, nagu kopsutoksilisus, nefrotoksilisus, hepatotoksilisus, hematoloogiline toksilisus ja suurenenud infektsioonide risk.
Karboksüpeptidaas G2 (CPG2) on välja töötatud terapeutilise ensüümina, kuna see suudab muuta MTX mittetoksilisteks metaboliitideks. FDA kiitis 2012. aastal heaks rekombinantse karboksüpeptidaasi, mida nimetatakse üldiselt glükarpidaasiks ja mida nimetatakse Voraxaze'iks, et vähendada toksilise metotreksaadi plasmakontsentratsiooni.
Glükarpidaas (Voraxaze) on a Pseudomonas sp. tüvest RS-16 tuletatud karboksüpeptidaas ja selle rekombinantne vorm on homodimeerne valk, mis koosneb 390 aminohappest molekulmassiga 83 kDa. Glükarpidaasi toodetakse geneetiliselt muundatud rekombinantse DNA tehnoloogia abil Escherichia coli (E. coli). Glükopeptidaas katalüüsib folaate ja folaadi analooge (sh metotreksaat, MTX) terminaalsetes glutamaadijääkides ning hüdrolüüsib metotreksaadi inaktiivseteks metaboliitideks glutamaadiks, 2,4-diamino-N10-metüülpterohappeks (DAMPA) ja 7-hüdroksü-DAMPA-ks. Need inaktiivsed metaboliidid eemaldatakse maksas. Glükuronidaasi (Voraxaze) töötas välja BTG International.
Lisaks on teatatud CPG2 ja antikeha fragmentide F(ab')2 või scFv konjugatsioonivalgust spetsiifiliste kasvajaantigeenide vastu ja sellega seotud eelravimite ravist kasvajale suunatud ravimite manustamiseks antikeha-suunatud ensüümteraapia (ADEPT) abil.
Yaohai Bio-Pharma pakub ühekordset CDMO-lahendust karboksüpeptidaasi G2 jaoks
Karboksüpeptidaas G2 torujuhe
|
Tavaline nimi
|
Brändi nimi / alternatiivne nimi
|
Väljendussüsteem
|
Näidustused
|
Tootja
|
Viimane etapp
|
|
Glükarpidaas
|
Voraxaze, karboksüpeptidaas G2, CPG-2, OP-07, megludaas, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Patsiendid, kellel on neerufunktsiooni kahjustuse tõttu hilinenud metotreksaadi (MTX) kliirens, ravimitoksilisus
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Heakskiit
|
|
Rekombinantne glükarpidaas G2
|
Ootel värskendus
|
E. coli
|
Patsiendid, kellel on neerufunktsiooni kahjustuse tõttu hilinenud MTX kliirens, ravimitoksilisus
|
Chongqing Keruni biomeditsiiniline teadus- ja arendustegevus
|
II/III faas
|
|
antikehadele suunatud ensüüm-eelravimiravi, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antikeha ja CPG2 konjugatsioon
|
Ootel värskendus
|
Kasvaja, vähk
|
Cancer Research UK
|
I etapp
|
|
geenipõhine ensüüm-eelravimiteraapia, GDEPT
|
adenoviiruse metioninaasi geeniteraapia / selenometioniin GDEPT
|
Ootel värskendus
|
Kasvaja, vähk
|
AntiCancer, Inc.
|
Prekliiniline
|
Viide:
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
