Carboxypeptidase G2 (CPG2) terapeutiline kasutus
Ravimite ja toksikumite, nagu metotreksaati (MTX), hulk võib koguneda kehas tõttu vähendatud sissetulekule või renaalse filtratsioonile. MTX on tõestatud olevat efektiivne mitmete haiguste haldamisel, sealhulgas reumatoidse artriitiga, psoriaasiga ja kuritarvitustega. Kui antakse kõrgeid doosi MTX-st, võivad tekkinud tõsised külgmõjud sisaldada pulmonaarset toksitsust, nefrotoksitsust, hepatotoksitsust, hämatoloogilist toksitsust ja infektsioonide suuremat riske.
Carboxypeptidase G2 (CPG2) on arendatud terapeutilise enzyymi naasmiseks, et teisendada MTX mitte-toksilisteks metaboliidideks. Rekombinantne carboxypeptidase, geneeriliselt tuntud nimega glucarpidase ja kaubamärgina Voraxaze, kiitis FDA 2012. aastal heaks toksiliste plasmap MTX taseme vähendamiseks.
Glucarpidase (Voraxaze) on Pseudomonas sp. põlevik RS-16 tuletatud karboksipeptidasi ja selle rekombinantvorm on homodümeeriproteiin, mis koosneb 390 aminohappedega ning mille molekulimass on 83 kDa. Glukarpidase toodetakse rekombinant-DNA-tehnoloogia abil geneetiliselt muundatud Escherichia coli (E. coli) . Glykopeptidase katalüüsib folaatide ja folaatianaloogide (sealhulgas metotreksaati, MTX) lõpusolevate glutamaatiresiidide ning hidrolüüsib metotreksaati aktiivsete metabolititeks glutamaatiks, 2,4-diamino-N10-metüülpteroidhapestiks (DAMPA) ja 7-hüdroksi-DAMPAks. Need aktiivsed metaboliidid eemaldatakse kaksedega. Glukuronidase (Voraxaze) arendas BTG International.
Lisaks on raporteeritud CPG2 konjugaatproteiini ja antikehafragmentide F(ab')2 või scFv spetsiifiliste tumooriantigende vastu ning nende seose prodrugs ravi tuumade sihtsisest ravimikandmiseks antikehade juures olevate enzyymi ravi (ADEPT) abil.
Yaohai Bio-Pharma Pakub Ühepealse CDMO Lahenduse Karboksipeptidase G2 jaoks
Carboxypeptidase G2 voo
Üldnimi
|
Merkinimi / Alternatiivne nimi
|
Väljendussüsteem
|
Indikaatorid
|
Tootja
|
Viimane staadium
|
Glukarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Patsiendid, kellel on methotreksaati (MTX) kustutamise viivitus renaalse funktsiooni häirimise tõttu, Ravitoxiciteet
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Heakseldamine
|
Rekombinantne glucarpidase G2
|
Uuendus ootel
|
E. coli
|
Patsiendid, kellel on MTX kustutamise viivitus renaalse funktsiooni häirimise tõttu, Ravitoxiciteet
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Fase II/III
|
antikehade suunatud enzyymi-proöösmee ravimeetod, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, antikeha ja CPG2 sidumine
|
Uuendus ootel
|
Tümir, rakk
|
Cancer Research UK
|
Esimese faasi
|
geeni-juhitatud enzyymi-proöbiikki terapia, GDEPT
|
adenoviiruse metioniinase geeniteraapia/selenometioniini GDEPT
|
Uuendus ootel
|
Tümir, rakk
|
AntiCancer, Inc.
|
Ebakliinilised uuringud
|
Viide: