Hormonina koos 33 aminohappedega on GLP-2 peptiid, mis kodeerib carboxüültermiini GLP-1 prekursori geeni jadas. Kuna GLP-2 tundeti esmakordselt ajendavat ahju kasvut, on olnud suur huvitumine selle potentsiaalsest terapeutilisest kasust lühese ahja sündroomi (SBS) nagu haiguste ravimisel, kus suur ahjusegment kaovad ahju reseksiooni tõttu.
GLP-2 analoogid terapeutiliseks kasutamiseks
Siiski nõuab GLP-2 lühikese poolelujääkuga pidevat infusiooni, mis piirab nende kasutust teravikelagentiteena. Selle probleemi lahendamiseks on arendatud uusi GLP-2 agentisid, millest üks on juba kaubanduses (teduglutiid), samas kui teised (apraglutiid ja glepaglutiid) asuvad kliinilise arengu hilismetkjal.
Fig. GLP-2 ja GLP-2 analoogide jada (Teduglutiid, Apraglutiid, Glepaglutiid, Elsiglutiid).
Teduglutiid
Teduglutidi aktiivne aine on [gly2]-hGLP-2, rekombinantne GLP-2R agonist, mis põhineb 33-aminoacidilisel loomulikul hormoonil. Teduglutiid arendas ettevõte Shire (mis on nüüd Takeda poolt omandatud) ja see on heaks kiidetud Lühiajuhinguse (SBS) ravimiseks brändinimedega Gattex (USA, FDA) ja Revestive (Euroopa, EMA). Peptiid on disainitud ühe aminoacidimuutusega N-termiinis (asendades positsioonis 2 gliciini alaniiiniga), mis muudab selle vähem haiget DPP-4 poolt ning pikendab poolelujääki umbes 2 tunnini.
Glepaglutiid
Glepaglutide (ZP1848), mille jada on [Gly2, Glu3, Thr5, Ser8, Leu10, Ala11,16,24,28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6-NH2, on tugevalt tegev GLP-2 valikuline 39 aminohappede peptiid. Zealand Pharma arendas gepaglutidit mitmete peptiidi disainstrateegiate abil. Need strateegiad hõlmavad i) kuus lüsiinirühma lisamist C-termiinis, et muuta laaditu halte ning mõjutada dissötsiibilit ja füüsiko-kemilisi omadusi; ii) nelja rühma asendamist alaniiiniga seitsme transmembraanse sidumispaika ühendavasse piirkonda, mis viib ekstrasellulaarse struktuuri sidumispaigani; iii) N-termiinipiirkonna muutmist ja optimeerimist viie muudatusega, et parandada farmakokinetilisi ja tegevusomadusi.
Apraglutide
Apraglutide (koodinimega FE 203799) leidis esmakordselt ettevõte Ferring Pharmaceuticals. Originaalse GLP-2 peptidi aminohape on asendatud või muudetud positsioonidel 2, 10, 11, 16 ja C-termiini, et toota apraglutidit järjestusega ([Gly2,Nle10, D-Phe11,Leu16]hGLP-2-(1-33)-NH2). Detailisemalt on GLP-2 positsioonid 2 ja 10 asendatud glyciiniga ja norleuciiniga ning positsioon 11 hydrofoobse D-fenylaaniiniga; positsioon 16 leuciiniga ja lõpuks on tehtud C-termiini amidatsiooni muutus.
Elsiglutide
GLP-2 peptidi analoogi Elsiglutide (ZP1846) järjestus on [Gly2, Glu3, Ser8, Leu10, Ser11, Ala16, Ala24, Ala28] hGLP-2(1-33)-(Lys)6. See on seotud teise GLP-2 liikmel, mida arendab Zeeland Pharma. Elsiglutide arendatakse keemiteraapia põhjustatud diaree ravimiseks.
Yaohai Bio-Pharma Pakub Ühekordset CDMO Lahendust GLP-2 jaoks
GLP-2 Analoogid Töötlemiselines
|
Üldnimi
|
Merkinimi / Alternatiivne nimi
|
Väljendussüsteem
|
Indikaatorid
|
Tootja
|
Viimane staadium
|
|
Teduglutiid
|
Gly(2)-GLP-2, SHP633, ALX-0600, TAK-63, Gattex, Revestive, レベスティブ
|
E. coli
|
Lühenede märga sündroom (SBS), absorptsiooni häiretõmmistus
|
Shire, Takeda
|
Heaks kiidetud
|
|
Glepaglutiid
|
ZP-1848, pikama kestvusega, 39AA
|
Uuendus ootel
|
inflamatseeriv ahjuhaigus, lühikese ahja sündroom, renaalne haigus
|
Zealand Pharma
|
Esita heakskiitmiseks, III faas
|
|
HM-15912
|
Fc-liitmine, keemiline konjugatsioon
|
Uuendus ootel
|
Lühikene ahja sündroom (SBS)
|
Hanmi Pharmaceutical
|
Fase II
|
|
SHP-681
|
Fc-fusiooniprotein, GLP-2 Analoo-Fc Fusioon, TAK-681, SHP 681
|
Uuendus ootel
|
Lühikene ahja sündroom (SBS)
|
Shire, Takeda
|
Esimese faasi
|
|
Teduglutiid rekombinantne
|
Ted, PJ009
|
Uuendus ootel
|
Lühikene ahja sündroom (SBS)
|
Chongqing Paijin Biotechnology
|
Esimese faasi
|
|
GX-G8
|
Pikkusega toimetamine GLP-2, Genexine
|
Uuendus ootel
|
Lühikene ahja sündroom (SBS)
|
Genexine, Inc.
|
Esimese faasi
|
|
Apraglutide
|
FE-203799, FE 203799
|
sünteetilised peptiidid
|
Lühikene ahja sündroom (SBS)
|
VectivBio, Asahi Kasei
|
Fase III
|
|
Dapiglutide
|
ZP-7570
|
sünteetilised peptiidid
|
Ülekaal, Lühisoolisusüldsvaigus (SBS)
|
Zealand Pharma A/S
|
Fase II
|
|
Elsiglutide
|
ZP-1846
|
sünteetilised peptiidid
|
diareea
|
Zealand Pharma A/S
|
Fase II
|
|
GLP-2
|
Uuendus ootel
|
sünteetilised peptiidid
|
Lühisoolisusüldsvaigus (SBS), Kehumõõdu ebaõnnestumine
|
Alberta Tervishoiuamet
|
Fase II
|
|
Pikaega GLP-2
|
Uuendus ootel
|
Uuendus ootel
|
Lühikene ahja sündroom (SBS)
|
OPKO Biologics (varem Prolor Biotech),
|
Ebakliinilised uuringud
|
|
Oraalne GLP-2
|
Uuendus ootel
|
Uuendus ootel
|
Soolasüsteemi haigused
|
Applied Molecular Transport, Inc.
|
Ebakliinilised uuringud
|
|
NM-003
|
GLP-2-XTEN, keemiline sidumine, pikaega GLP-2 agonist, NB-1002
|
E. coli
|
Lühikene ahja sündroom (SBS)
|
9 Meters Biopharma, Naia Ltd.
|
Ebakliinilised uuringud
|
|
PE-0503
|
GLP-2-ELP
|
Uuendus ootel
|
Lühikene ahja sündroom (SBS)
|
PhaseBio Pharmaceuticals
|
Ebakliinilised uuringud
|
|
GLP-2 analoogid
|
Peroralsed GLP2 analoogid
|
Uuendus ootel
|
Soolasüsteemi haigused
|
Entera Bio
|
Ebakliinilised uuringud
|
Viide:
[1] Suzuki R, Brown GA, Christopher JA, Scully CCG, Congreve M. J Med Chem. 2020 Feb 13;63(3):905-927. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00835.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
