kõik kategooriad
ENEN
GLP-1

GLP-1

Kodu >  Modaalsus  >  Valgud  >  GLP-1

Modaalsus

GLP-1

GLP-1 on hormoon, mis koosneb 37 aminohappest. Intaktne bioloogiliselt aktiivne GLP-1 sõltub GLP-1 (7-36) amiidist ja GLP-1 (7-37). Insuliini ja somatostatiini sekretsiooni suurendamiseks seovad GLP-1 (7-36) amiid ja GLP-1 (7-37) pankrease saarekeste β-rakkudel, δ-rakkudel ja identifitseeritud GLP-1 retseptorit (GLP1R) ja mõjutavad seda. α-rakud. Veelgi enam, GLP-1 ja GLP-1R agonistid aitavad kaasa ka vere glükoosisisalduse alandamisele ja kehakaalu langetamisele erinevate pankreaseväliste toimetega.

Inimese GLP-1 poolväärtusaeg kehas on lühike. Niisiis, GLP-1 analoogid (nagu GLP-1R agonistid) töötatakse välja selle struktuuri modifikatsioonide kaudu, et parandada selle hormooni stabiilsust, säilitades samal ajal selle tugevuse ja farmakoloogilised toimed.

GLP-1 analoogid terapeutiliseks kasutamiseks

Saadaval on erinevad GLP-1 retseptori agonistid, sealhulgas eksenatiid, eksenatiid pikendatud vabanemisega (ER), liksisenatiid, liraglutiid, dulaglutiid, semaglutiid ja suukaudne semaglutiid. Kuid müügi vähenemise tõttu lõpetati albiglutiidi kasutamine 2017. aastal. 2005. aastal kiitis FDA heaks esimese GLP-1 retseptori agonisti eksenatiidi. Kõik GLP-1 analoogid, välja arvatud suukaudne semaglutiid (FDA poolt 2019. aastal heaks kiidetud), manustatakse subkutaanselt.

Lisaks on FDA 2021. aastal heaks kiitnud semaglutiidi kroonilise kaalujälgimise jaoks ja see on näidanud tõhusust kaalulangusuuringutes, kui seda süstiti kord nädalas suurtes annustes 2.4 mg. Ka teistel GLP-1 retseptori agonistidel, välja arvatud suurtes annustes liraglutiid ja semaglutiid, on leitud hea kaalulangusefekt, kuid FDA ei ole neid selle näidustuse jaoks heaks kiitnud.

Nimi Liigid Struktuuri omadused
Eksenatiid Lühitoimeline Eksenatiid on 39 aminohappest koosnev peptiidamiid, millel on 53% aminohappejärjestuse identsus inimese GLP-1-ga. Peamine aminohappe asendus positsioonis 2 annab täieliku resistentsuse DPP-4 suhtes.
Liraglutiid Lühitoimeline 97% aminohappejäägi identsusega on liraglutiid struktuurilt sarnane looduslikule GLP-1-le (7-37). Erinevused liraglutiidi ja inimese GLP-1 vahel seisnevad selles, et Lys asendatakse positsioonis 28 Arg-ga; glutamaadi speisser Lys positsioonis 20 konjugeerib palmitiinhapet. Seondudes seerumi albumiiniga ja seodes end subkutaanses ruumis, pikendab rasvhapete konjugatsioon toime kestust.
Albiglutiid Pikatoimeline Albiglutiid on kahe GLP-1 (7-36) molekuli tandemliitmine inimese seerumi albumiiniga. Peptiidjärjestus nihutatakse Gly-lt Ala-le positsioonis 8, mis suurendab resistentsust DPP-4 vahendatud valgu agregatsiooni suhtes. Lisaks pikendab selle peptiidi liitmine albumiiniga selle poolväärtusaega inimestel 6-8 päeva võrra.
Dulaglutiid Pikatoimeline Dulaglutiid on GLP-1 (7-37) polüpeptiidi analoog, mis koosneb rekombinantsest DNA-st, mis on kovalentselt liidetud IgG Fc-ga. Dulaglutiidi struktuur parandab lahustuvust, vähendab immunogeensust ja vähendab renaalset kliirensit.
Liksisenatiid Lühitoimeline Liksisenatiid sisaldab 44 aminohappest koosnevat peptiidi, mille struktuur on sarnane eksenatiidiga (erineb ainult ühe aminohappe võrra). Algset eksenatiidijärjestust pikendati, lisades C-otsa kuus lüsiinijääki ja eemaldades proliini C-otsast. See modifikatsioon pikendas veidi eksenatiidi poolväärtusaega 3-4 tunnini, võimaldades seda süstida subkutaanselt üks kord päevas ja mis veelgi olulisem, neljakordistada selle seondumist GLP-1 retseptoriga.
NN9535 Pikatoimeline Pikatoimelise GLP-1 agonistina erineb semaglutiid liraglutiidist kahe koha poolest. Pos2 asendatakse Aib(U) modifikatsiooniga, mis kaitseb seda oluliselt DPP-4 ensümaatilise lagunemise eest. Lisaks on näidatud, et modifitseeritud rasvhappeahel ja kaks PEG2 vaheühendit on optimaalsed pikaajalise efektiivsuse tagamiseks nii in vitro kui ka in vivo.
Beinaglutiid Lühitoimeline Benalutiid on inimese rekombinantne GLP-1 polüpeptiid (rhGLP-1), mis on peaaegu 100% homoloogne inimese GLP-1-ga (7-36).
PEG-loksenatiid Pikatoimeline Polüetüleenglükoolloksenatiid (PEG-Loxe) on uudne PEG-ga seotud GLP-1 analoog. Loksenatiid pärineb eksendiin-4-st, millel on 53% homoloogia inimese GLP-1-ga.

LY3298176

 Pikatoimeline Kahe retseptori agonist, mis on suunatud GLP-1 retseptorile ja insulinotroopse polüpeptiidi (GIP) retseptorile.
Yaohai Bio-Pharma pakub GLP-1 jaoks ühtset CDMO-lahendust
GLP-1 või GLP-1 analoogide torujuhtmed
Tavaline nimi Brändi nimi / alternatiivne nimi Väljendussüsteem Näidustused Tootja Viimane etapp
Rekombinantne liraglutiid Saxenda, Victoza, 诺和力 Pärm (Saccharomyces cerevisiae) Südame-veresoonkonna haigused, rasvumine, ülekaalulisus, 2. tüüpi suhkurtõbi Novo Nordisk Heakskiit
Semaglutiid (süst) Ozempic, Wegovy, 诺和泰 Pärm II tüüpi suhkurtõbi, ülekaalulisus, rasvumine, südamepuudulikkus, mittealkohoolne steatohepatiit, Novo Nordisk Heakskiit
Semaglutiid (suukaudne) Rybelsus Pärm II tüüpi suhkurtõbi, ülekaalulisus, rasvumine, Alzheimeri tõbi Novo Nordisk Heakskiit
Albiglutiid Albugo, Eperzan, Syncria Pärm (Saccharomyces cerevisiae) I tüüpi diabeet GSK Tagasi
Bydureon, Byetta Eksenatiid NA (keemiline süntees) I tüüpi diabeet Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca Heakskiit
Dulaglutiid trulikus CHO rakk I tüüpi diabeet Eli Lilly Heakskiit
Beinaglutiid 谊生泰, 菲塑美 Escherichia coli (E. coli) II tüüpi suhkurtõbi, rasvumine, ülekaalulisus Shanghai Benemae Pharmaceutical Heakskiit
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid 利鲁平 Escherichia coli (E. coli) II tüüpi suhkurtõbi, rasvumine, ülekaalulisus, diabeet Hangzhou Zhongmei, Jiuyuani geenitehnoloogia Heakskiit
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid 统博力 Ootel värskendus I tüüpi diabeet Tonghua Dongbao Heakskiit
Eknoglutiid XW003 Escherichia coli (E. coli) II tüüpi suhkurtõbi | Rasvumine | Mittealkohoolne steatohepatiit (mittealkohoolne steatohepatiit, NASH) Sciwind Biosciences III faasi
Exendin-4 Rekombinantne eksenatiid, toimeaine Ootel värskendus I tüüpi diabeet Dongguan Baolijian biotehnoloogia III faasi
Rekombinantne eksendiin 4 UNI RE4 Ootel värskendus I tüüpi diabeet Uni-Bio teadusrühm III faasi
reksenatiid-4 Rekombinantne eksenatiid-4, RE-4 Ootel värskendus I tüüpi diabeet CSPC Zhongqi farmaatsiatehnoloogia III faasi
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid Ootel värskendus Ootel värskendus I tüüpi diabeet SL Pharmaceutica, Protein-Way biotehnoloogia III faasi
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid Ootel värskendus Ootel värskendus Rasvumine | Ülekaal | II tüüpi suhkurtõbi Wanbang Biopharmaceuticals III faasi
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid Ootel värskendus Ootel värskendus I tüüpi diabeet Zhuhai United Laboratories III faasi
Bioloogiliselt sarnane semaglutiid Ootel värskendus Ootel värskendus I tüüpi diabeet Grupp Livzon III faasi
Avexitide Avexitiid (USAN), Avexitide atsetaat, Eksendiin 9-39 Ootel värskendus Bariaatriline hüpoglükeemia (PBH), kaasasündinud hüperinsulinism (HI) Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanfordi ülikool Phase II
Efinopegdutiid JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 Ootel värskendus Mittealkohoolne steatohepatiit | II tüüpi suhkurtõbi Hanmi Pharmaceutical, MSD Phase II
Oksüntomoduliin Ootel värskendus Ootel värskendus II tüüpi suhkurtõbi, rasvumine Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC Phase II
PB-1023 Glymera, GLP-1-ELP-120 Ootel värskendus I tüüpi diabeet PhaseBio farmaatsia, ImmunoForge Phase II
Retatrutide LY 3437943 Ootel värskendus Rasvumine | Ülekaalulisus, II tüüpi suhkurtõbi Eli Lilly Phase II
GZR-18 GZR18 Ootel värskendus II tüüpi suhkurtõbi | Rasvumine, Ülekaal Gan & Lee Pharmaceuticals  I / II faas
E2HSA Rekombinantne eksenatiidi ja inimese seerumi albumiini sulandvalk Ootel värskendus Diabeet Zhejiang Huayang I etapp
GLP-1 analoogi liitvalk Rekombinantne inimese GLP-1 analoog liitvalk, inimese seerumi albumiin (HSA) Ootel värskendus Diabeet Jiangsu T-Mab Biopharma I etapp
HB 1085 Insulinotroopse hormooni sekretsiooni peptiidfusioonvalk Ootel värskendus II tüüpi suhkurtõbi, rasvumine Wuxi Hebang I etapp
Exendin-9,39 Eksenatiid 9-39 Ootel värskendus Diabeet | Rasvumine Mayo kliinik I etapp
GLP-1 Ootel värskendus Ootel värskendus I tüüpi suhkurtõbi, insuliiniresistentsus Virginia ülikooli sihtasutus I etapp
NN-9277 Ootel värskendus Ootel värskendus Ülekaaluline Novo Nordisk A / S I etapp
Oksüntomoduliini peptiidi analoogid OXM Ootel värskendus Diabeet, ülekaalulisus Imperial College London I etapp
VTC-G15 Ootel värskendus Ootel värskendus I tüüpi diabeet Massikindral Brigham, Inc. I etapp
XW-004 Suukaudne GLP-1 analoog Ootel värskendus II tüüpi suhkurtõbi, mittealkohoolne steatohepatiit, rasvumine Sciwind Biosciences I etapp
XW-014 XW-014 Ootel värskendus II tüüpi suhkurtõbi, mittealkohoolne steatohepatiit, rasvumine Sciwind Biosciences I etapp
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid TQZ2451 Ootel värskendus I tüüpi diabeet Chia Tai Tianqingi farmaatsia Esitage kinnitamiseks
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid 4P-004, 4P004 Ootel värskendus Knee artriit 4Liikuv biotehnoloogia I etapp
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid Ootel värskendus Ootel värskendus I tüüpi diabeet Sciwind Biosciences, Etinpro I etapp
Bioloogiliselt sarnane semaglutiid Ootel värskendus Ootel värskendus I tüüpi diabeet Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovaxi biotehnoloogia I etapp
Bioloogiliselt sarnane semaglutiid Ootel värskendus Ootel värskendus I tüüpi diabeet Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin biotehnoloogia I etapp
Bioloogiliselt sarnane semaglutiid Ootel värskendus Ootel värskendus II tüüpi suhkurtõbi, Alzheimeri tõbi, mittealkohoolne steatohepatiit, rasvumine Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch I etapp
Bioloogiliselt sarnane semaglutiid PJ-007 Ootel värskendus II tüüpi suhkurtõbi, rasvumine Huadongi meditsiin, Chongqing Peg-Bio Biopharma I etapp
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid Ootel värskendus Ootel värskendus I tüüpi diabeet Noboti biotehnoloogia Kliinilise uuringu rakendus
Bioloogiliselt sarnane semaglutiid Ootel värskendus Ootel värskendus Ootel värskendus Zhuhai United Kliinilise uuringu rakendus

Hangi tasuta tsitaat

Võta ühendust