GLP-1

Modaalsus

GLP-1 on hormoon, mis koosneb 37 aminohappest. Intaktne bioloogiliselt aktiivne GLP-1 sõltub GLP-1 (7-36) amiidist ja GLP-1 (7-37). Insuliini ja somatostatiini sekretsiooni suurendamiseks seovad GLP-1 (7-36) amiid ja GLP-1 (7-37) pankrease saarekeste β-rakkudel, δ-rakkudel ja identifitseeritud GLP-1 retseptorit (GLP1R) ja mõjutavad seda. α-rakud. Veelgi enam, GLP-1 ja GLP-1R agonistid aitavad kaasa ka vere glükoosisisalduse alandamisele ja kehakaalu langetamisele erinevate pankreaseväliste toimetega.

Inimese GLP-1 poolväärtusaeg kehas on lühike. Niisiis, GLP-1 analoogid (nagu GLP-1R agonistid) töötatakse välja selle struktuuri modifikatsioonide kaudu, et parandada selle hormooni stabiilsust, säilitades samal ajal selle tugevuse ja farmakoloogilised toimed.

GLP-1 analoogid terapeutiliseks kasutamiseks

Saadaval on erinevad GLP-1 retseptori agonistid, sealhulgas eksenatiid, eksenatiid pikendatud vabanemisega (ER), liksisenatiid, liraglutiid, dulaglutiid, semaglutiid ja suukaudne semaglutiid. Kuid müügi vähenemise tõttu lõpetati albiglutiidi kasutamine 2017. aastal. 2005. aastal kiitis FDA heaks esimese GLP-1 retseptori agonisti eksenatiidi. Kõik GLP-1 analoogid, välja arvatud suukaudne semaglutiid (FDA poolt 2019. aastal heaks kiidetud), manustatakse subkutaanselt.

Lisaks on FDA 2021. aastal heaks kiitnud semaglutiidi kroonilise kaalujälgimise jaoks ja see on näidanud tõhusust kaalulangusuuringutes, kui seda süstiti kord nädalas suurtes annustes 2.4 mg. Ka teistel GLP-1 retseptori agonistidel, välja arvatud suurtes annustes liraglutiid ja semaglutiid, on leitud hea kaalulangusefekt, kuid FDA ei ole neid selle näidustuse jaoks heaks kiitnud.

Nimi	Liigid	Struktuuri omadused
Eksenatiid	Lühitoimeline	Eksenatiid on 39 aminohappest koosnev peptiidamiid, millel on 53% aminohappejärjestuse identsus inimese GLP-1-ga. Peamine aminohappe asendus positsioonis 2 annab täieliku resistentsuse DPP-4 suhtes.
Liraglutiid	Lühitoimeline	97% aminohappejäägi identsusega on liraglutiid struktuurilt sarnane looduslikule GLP-1-le (7-37). Erinevused liraglutiidi ja inimese GLP-1 vahel seisnevad selles, et Lys asendatakse positsioonis 28 Arg-ga; glutamaadi speisser Lys positsioonis 20 konjugeerib palmitiinhapet. Seondudes seerumi albumiiniga ja seodes end subkutaanses ruumis, pikendab rasvhapete konjugatsioon toime kestust.
Albiglutiid	Pikatoimeline	Albiglutiid on kahe GLP-1 (7-36) molekuli tandemliitmine inimese seerumi albumiiniga. Peptiidjärjestus nihutatakse Gly-lt Ala-le positsioonis 8, mis suurendab resistentsust DPP-4 vahendatud valgu agregatsiooni suhtes. Lisaks pikendab selle peptiidi liitmine albumiiniga selle poolväärtusaega inimestel 6-8 päeva võrra.
Dulaglutiid	Pikatoimeline	Dulaglutiid on GLP-1 (7-37) polüpeptiidi analoog, mis koosneb rekombinantsest DNA-st, mis on kovalentselt liidetud IgG Fc-ga. Dulaglutiidi struktuur parandab lahustuvust, vähendab immunogeensust ja vähendab renaalset kliirensit.
Liksisenatiid	Lühitoimeline	Liksisenatiid sisaldab 44 aminohappest koosnevat peptiidi, mille struktuur on sarnane eksenatiidiga (erineb ainult ühe aminohappe võrra). Algset eksenatiidijärjestust pikendati, lisades C-otsa kuus lüsiinijääki ja eemaldades proliini C-otsast. See modifikatsioon pikendas veidi eksenatiidi poolväärtusaega 3-4 tunnini, võimaldades seda süstida subkutaanselt üks kord päevas ja mis veelgi olulisem, neljakordistada selle seondumist GLP-1 retseptoriga.
NN9535	Pikatoimeline	Pikatoimelise GLP-1 agonistina erineb semaglutiid liraglutiidist kahe koha poolest. Pos2 asendatakse Aib(U) modifikatsiooniga, mis kaitseb seda oluliselt DPP-4 ensümaatilise lagunemise eest. Lisaks on näidatud, et modifitseeritud rasvhappeahel ja kaks PEG2 vaheühendit on optimaalsed pikaajalise efektiivsuse tagamiseks nii in vitro kui ka in vivo.
Beinaglutiid	Lühitoimeline	Benalutiid on inimese rekombinantne GLP-1 polüpeptiid (rhGLP-1), mis on peaaegu 100% homoloogne inimese GLP-1-ga (7-36).
PEG-loksenatiid	Pikatoimeline	Polüetüleenglükoolloksenatiid (PEG-Loxe) on uudne PEG-ga seotud GLP-1 analoog. Loksenatiid pärineb eksendiin-4-st, millel on 53% homoloogia inimese GLP-1-ga.
LY3298176	Pikatoimeline	Kahe retseptori agonist, mis on suunatud GLP-1 retseptorile ja insulinotroopse polüpeptiidi (GIP) retseptorile.

Yaohai Bio-Pharma pakub GLP-1 jaoks ühtset CDMO-lahendust

GLP-1 või GLP-1 analoogide torujuhtmed

Tavaline nimi	Brändi nimi / alternatiivne nimi	Väljendussüsteem	Näidustused	Tootja	Viimane etapp
Rekombinantne liraglutiid	Saxenda, Victoza, 诺和力	Pärm (Saccharomyces cerevisiae)	Südame-veresoonkonna haigused, rasvumine, ülekaalulisus, 2. tüüpi suhkurtõbi	Novo Nordisk	Heakskiit
Semaglutiid (süst)	Ozempic, Wegovy, 诺和泰	Pärm	II tüüpi suhkurtõbi, ülekaalulisus, rasvumine, südamepuudulikkus, mittealkohoolne steatohepatiit,	Novo Nordisk	Heakskiit
Semaglutiid (suukaudne)	Rybelsus	Pärm	II tüüpi suhkurtõbi, ülekaalulisus, rasvumine, Alzheimeri tõbi	Novo Nordisk	Heakskiit
Albiglutiid	Albugo, Eperzan, Syncria	Pärm (Saccharomyces cerevisiae)	I tüüpi diabeet	GSK	Tagasi
Bydureon, Byetta	Eksenatiid	NA (keemiline süntees)	I tüüpi diabeet	Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca	Heakskiit
Dulaglutiid	trulikus	CHO rakk	I tüüpi diabeet	Eli Lilly	Heakskiit
Beinaglutiid	谊生泰, 菲塑美	Escherichia coli (E. coli)	II tüüpi suhkurtõbi, rasvumine, ülekaalulisus	Shanghai Benemae Pharmaceutical	Heakskiit
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid	利鲁平	Escherichia coli (E. coli)	II tüüpi suhkurtõbi, rasvumine, ülekaalulisus, diabeet	Hangzhou Zhongmei, Jiuyuani geenitehnoloogia	Heakskiit
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid	统博力	Ootel värskendus	I tüüpi diabeet	Tonghua Dongbao	Heakskiit
Eknoglutiid	XW003	Escherichia coli (E. coli)	II tüüpi suhkurtõbi \| Rasvumine \| Mittealkohoolne steatohepatiit (mittealkohoolne steatohepatiit, NASH)	Sciwind Biosciences	III faasi
Exendin-4	Rekombinantne eksenatiid, toimeaine	Ootel värskendus	I tüüpi diabeet	Dongguan Baolijian biotehnoloogia	III faasi
Rekombinantne eksendiin 4	UNI RE4	Ootel värskendus	I tüüpi diabeet	Uni-Bio teadusrühm	III faasi
reksenatiid-4	Rekombinantne eksenatiid-4, RE-4	Ootel värskendus	I tüüpi diabeet	CSPC Zhongqi farmaatsiatehnoloogia	III faasi
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid	Ootel värskendus	Ootel värskendus	I tüüpi diabeet	SL Pharmaceutica, Protein-Way biotehnoloogia	III faasi
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid	Ootel värskendus	Ootel värskendus	Rasvumine \| Ülekaal \| II tüüpi suhkurtõbi	Wanbang Biopharmaceuticals	III faasi
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid	Ootel värskendus	Ootel värskendus	I tüüpi diabeet	Zhuhai United Laboratories	III faasi
Bioloogiliselt sarnane semaglutiid	Ootel värskendus	Ootel värskendus	I tüüpi diabeet	Grupp Livzon	III faasi
Avexitide	Avexitiid (USAN), Avexitide atsetaat, Eksendiin 9-39	Ootel värskendus	Bariaatriline hüpoglükeemia (PBH), kaasasündinud hüperinsulinism (HI)	Cambridge University Press, Eiger BioPharmaceuticals, Stanfordi ülikool	Phase II
Efinopegdutiid	JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024	Ootel värskendus	Mittealkohoolne steatohepatiit \| II tüüpi suhkurtõbi	Hanmi Pharmaceutical, MSD	Phase II
Oksüntomoduliin	Ootel värskendus	Ootel värskendus	II tüüpi suhkurtõbi, rasvumine	Xenetic Biosciences, Pharmsynthez PJSC	Phase II
PB-1023	Glymera, GLP-1-ELP-120	Ootel värskendus	I tüüpi diabeet	PhaseBio farmaatsia, ImmunoForge	Phase II
Retatrutide	LY 3437943	Ootel värskendus	Rasvumine \| Ülekaalulisus, II tüüpi suhkurtõbi	Eli Lilly	Phase II
GZR-18	GZR18	Ootel värskendus	II tüüpi suhkurtõbi \| Rasvumine, Ülekaal	Gan & Lee Pharmaceuticals	I / II faas
E2HSA	Rekombinantne eksenatiidi ja inimese seerumi albumiini sulandvalk	Ootel värskendus	Diabeet	Zhejiang Huayang	I etapp
GLP-1 analoogi liitvalk	Rekombinantne inimese GLP-1 analoog liitvalk, inimese seerumi albumiin (HSA)	Ootel värskendus	Diabeet	Jiangsu T-Mab Biopharma	I etapp
HB 1085	Insulinotroopse hormooni sekretsiooni peptiidfusioonvalk	Ootel värskendus	II tüüpi suhkurtõbi, rasvumine	Wuxi Hebang	I etapp
Exendin-9,39	Eksenatiid 9-39	Ootel värskendus	Diabeet \| Rasvumine	Mayo kliinik	I etapp
GLP-1	Ootel värskendus	Ootel värskendus	I tüüpi suhkurtõbi, insuliiniresistentsus	Virginia ülikooli sihtasutus	I etapp
NN-9277	Ootel värskendus	Ootel värskendus	Ülekaaluline	Novo Nordisk A / S	I etapp
Oksüntomoduliini peptiidi analoogid	OXM	Ootel värskendus	Diabeet, ülekaalulisus	Imperial College London	I etapp
VTC-G15	Ootel värskendus	Ootel värskendus	I tüüpi diabeet	Massikindral Brigham, Inc.	I etapp
XW-004	Suukaudne GLP-1 analoog	Ootel värskendus	II tüüpi suhkurtõbi, mittealkohoolne steatohepatiit, rasvumine	Sciwind Biosciences	I etapp
XW-014	XW-014	Ootel värskendus	II tüüpi suhkurtõbi, mittealkohoolne steatohepatiit, rasvumine	Sciwind Biosciences	I etapp
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid	TQZ2451	Ootel värskendus	I tüüpi diabeet	Chia Tai Tianqingi farmaatsia	Esitage kinnitamiseks
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid	4P-004, 4P004	Ootel värskendus	Knee artriit	4Liikuv biotehnoloogia	I etapp
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid	Ootel värskendus	Ootel värskendus	I tüüpi diabeet	Sciwind Biosciences, Etinpro	I etapp
Bioloogiliselt sarnane semaglutiid	Ootel värskendus	Ootel värskendus	I tüüpi diabeet	Chongqing Chenan Biopharmaceutical, Shanghai Bovaxi biotehnoloogia	I etapp
Bioloogiliselt sarnane semaglutiid	Ootel värskendus	Ootel värskendus	I tüüpi diabeet	Hangzhou Zhongmei Huadong, Chongqing Paijin biotehnoloogia	I etapp
Bioloogiliselt sarnane semaglutiid	Ootel värskendus	Ootel värskendus	II tüüpi suhkurtõbi, Alzheimeri tõbi, mittealkohoolne steatohepatiit, rasvumine	Zhuhai United Laboratories, Zhongshan Branch	I etapp
Bioloogiliselt sarnane semaglutiid	PJ-007	Ootel värskendus	II tüüpi suhkurtõbi, rasvumine	Huadongi meditsiin, Chongqing Peg-Bio Biopharma	I etapp
Bioloogiliselt sarnane liraglutiid	Ootel värskendus	Ootel värskendus	I tüüpi diabeet	Noboti biotehnoloogia	Kliinilise uuringu rakendus
Bioloogiliselt sarnane semaglutiid	Ootel värskendus	Ootel värskendus	Ootel värskendus	Zhuhai United	Kliinilise uuringu rakendus

kõik kategooriad

GLP-1

Modaalsus

GLP-1

GLP-1 analoogid terapeutiliseks kasutamiseks

Yaohai Bio-Pharma pakub GLP-1 jaoks ühtset CDMO-lahendust

GLP-1 või GLP-1 analoogide torujuhtmed

MIKROBIALNE CDMO

Kiirlingid

ÜHENDUST VÕTMA

Võta ühendust