IgA proteesi terapeutiline kasutus
Immunglobuliin A (IgA) nefropaatia on põhiprogramm glomerulonefriitis, mis tekib immunoglobuulini (poly-IgA kompleksid) kogunemise tõttu. IgA nefropaatia (IgAN) võib edasi minna erinevate kliiniliste protsessidega ning on suure oote riskiga renaalsete tagajärjete poolest. Kuigi spetsiifilist haldusskeemi pole, uuritakse enzyymi abil kogunenud IgA eemaldamist kiiresti edeneva IgA nefropaatia ravimiseks. Rekombinantne IgA protees bakteriaalset päritolu, mis näitab substraatispetsifiidsust inim IgA suhtes, on praekliinilisel teadusuuringul.
AK183 (varem PKU308) on IgA proteesa Clostridium ramosum liigust, mida avastas Pekingi Ülikool. IgA proteesa nimetatakse ka IgA tuhistava enzüümina. Füüsiproteini Fc-AK183 kohta on teada, et see suutis tuhista IgA ja eemaldada patoloogilisi hooju hiirte reega. IgA-tuhistavad enzüümid on promiitsed ravimikandidaadid IgA nefropaatia jaoks.
Tuleb märkida, et HEK293-s väljendatud füüsiproteiin Fc-AK183 ei suuda IgA hüdrolüüsida. Samal ajal rekombinantne Fc-AK183, mis toodeti Escherichia coli (E. coli) vältib seda probleemi.
IGAN Biosciences arendab rekombinantset Haemophilus influenzae IgA proteesat ravimiseks IgA nefropaatias. Rekombinantne vorm IgA proteesast väljendatakse E. coli-s. Eelvaatlustes leidsid uurijad, et rekombinantne IgA proteesa õnnestus edukalt eemaldada IgA kompleksid reebast.
Yaohai Bio-Pharma pakub ühepealse CDMO lahenduse IgA proteesi jaoks
IgA proteaasi pipelined
Üldnimi
|
Märgi nimi / Alternatiivne nimi
|
Väljendussüsteem
|
Indikaatorid
|
Tootja
|
R&D staadion
|
IgA proteaas, rekombinantne
|
Haemophilus influenzae pärit IgA proteaas
|
E. coli
|
IgA nefropaatia (IgAN)
|
IGAN Biosciences, BioMarin
|
Ebakliinilised uuringud
|
IgA proteaasi liitmolekul
|
PKU308/AP308, Clostridium ramosum pärit IgA proteaas
|
E. coli
|
IgA nefropaatia (IgAN)
|
Alebund Pharmaceuticals, Alezyme, Pekingi Ülikool
|
Ebakliinilised uuringud
|
Viide:
[1] Carney EF. Rekombinantne liitmolekul eemaldab IgA hooju. Nat Rev Nephrol. 2022 mai;18(5):273. doi: 10.1038/s41581-022-00568-x.
[2] Xie X, Li J, Liu P, Wang M, Gao L, Wan F, Lv J, Zhang H, Jin J. Khiimeriline liitmolekul Clostridium Ramosum IgA proteaasi ja IgG Fc vahel tagab pikaajalise IgA hoojuste eemaldamise hiiride mudelites IgA nefropaatias. J Am Soc Nephrol. 2022 mai;33(5):918-935. doi: 10.1681/ASN.2021030372.