Tsüstiline fibroos (CF) on geneetiline haigus, mida harva esineb autosomaalsel retsessiivsel viisil ja mis mõjutab kopse ja seedetrakti, mis omakorda põhjustab hingamis- ja seedehäireid. Haiguse põhjused seisnevad funktsionaalsete mutatsioonide puudumises tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatori (CFTR) valku kodeeriva geeni mõlemas koopias (alleelides).
CFTR-valk moduleerib soolade (sealhulgas vesinikkarbonaadiioonide) ja vee transporti läbi epiteelirakumembraanide; mutatsioonid CFTR geenis häirivad kloriidikanalite normaalset talitlust, mille tulemuseks on epiteeli voodri vedeliku (lima) transportimine kopsudes, kõhunäärmes ja teistes organites, mis põhjustab tsüstilise fibroosi.
CFTR-i mRNA funktsionaalse koopia ekspressioon tsüstilise fibroosiga patsientide kopsudes võib olla võimeline taastama CFTR-i funktsiooni ja parandama kopsuhaiguse progresseerumist. Mõningaid mRNA-põhiseid ravimeid, sealhulgas MRT5005, ARCT-032 ja VX-522, katsetatakse praegu prekliinilistes ja kliinilistes uuringutes.
MRT5005 XNUMX
Translate Biologics (Sanofi) tuvastas tsüstilise fibroosi raviks parima ravimina juhtiva kandidaadi MRT5005, koodoniga optimeeritud mRNA, mis kodeerib CFTR valku. MRT5005 manustatakse aerosoolina, mis on moodustatud LNP poolt pihustatava aerosooli kujul (sissehingamine) ja mis on suunatud mRNA-dele, mida saab otse hingamisteedesse viia.
In vitro ja in vivo katsed, milles kasutati inimese embrüonaalseid neerurakke ja loomi, kes ei ekspresseeri CFTR-i, on näidanud CFTR-i ekspressiooni pärast MRT5005 sissehingamist. RESTORE-CF uuringus (faas 1/2) manustati tsüstilise fibroosiga patsientidele ühekordne annus MRT5005 kolmel annusetasemel (8, 16 ja 24 mg). MRT5005 oli hästi talutav annustes 8 mg ja 16 mg ning kummagi annuse puhul ei täheldatud tõsiseid kõrvaltoimeid.
ARCT-032
Acturus töötab välja LUNAR Lipid Spray platvormil põhinevat ARCT-032, mis kodeerib CFTR-valku kui tsüstilise fibroosi ravistrateegiat. ARCT-032 on täielikult saadetud hingamisteede epiteeli ja ekspresseeriti funktsionaalset CFTR-valku, mida näitas vivo test. USA Toidu- ja Ravimiamet on sellele omistanud harva kasutatavate ravimite nimetuse ja haruldaste lastehaiguste nimetuse. Praegu on käimas ARCT-032 I faasi uuringud.
VX-522
Vertex töötab koostöös Modenaga välja teist CFTR mRNA-l põhinevat ravi VX-522 inaktiivsete CFTR valkudega tsüstilise fibroosiga patsientide raviks; VX-522 saadakse ka kopsudesse toimetatud NLP-sse kapseldatud CFTR mRNA sissehingamise teel. 7. jaanuaril 2024 teatas Vertex I faasi uuringu VX-522 1/2 (üheannuseline) osa lõpuleviimisest ja katse korduvdoosi (MAD) osa alustamisest.
Yaohai Bio-Pharma pakub RNA jaoks ühtset lahendust
Kohandatud tarned
|
Klass
|
Saavutused
|
spetsifikatsioon
|
Rakendused
|
|
mitte-GMP
|
Ravim, mRNA
|
0.1-10 mg (mRNA)
|
Prekliinilised uuringud, nagu rakkude transfektsioon, analüüsimeetodi väljatöötamine, stabiilsuse-eelsed uuringud, preparaadi väljatöötamine
|
|
Ravimtoode, LNP-mRNA
|
|
GMP, steriilsus
|
Ravim, mRNA
|
10 mg ~ 70 g
|
Uus uuritav ravim (IND), kliinilise uuringu luba (CTA), kliiniliste uuringute pakkumine, bioloogilise litsentsi taotlus (BLA), kaubanduslik tarne
|
|
Ravimtoode, LNP-mRNA
|
5000 viaali või eeltäidetud süstalt/kassetti
|
mRNA teraapiatorud tsüstilise fibroosi jaoks
|
Koodinimi
|
Sihtvalk
|
Näidustused
|
Tootja
|
Viimane etapp
|
|
MRT5005 XNUMX
|
CFTR valk
|
Tsüstiline fibroos
|
Tõlgi Bio, Sanofi
|
I/II etapp
|
|
ARCT-032
|
CFTR valk
|
Tsüstiline fibroos
|
Arcturus Therapeutics
|
I etapp
|
|
VX-522, mRNA-3692
|
CFTR valk
|
Tsüstiline fibroos
|
Moderna Therapeutic, Vertex farmaatsiatooted
|
I etapp
|
|
RCT2100
|
Ootel värskendus
|
Ootel värskendus
|
ReCode Therapeutics
|
Prekliiniline
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
