Hirudiin, mis on saadud Hirudo medicalis'est, on polüpeptiid, mis koosneb 64-66 aminohappest molekulmassiga ~7 kDa. Hirudiin on tugev looduslik trombiini inhibiitor, kuid selle väljatöötamist ja kasutamist on piiranud loodusliku hirudiini vähesus.
Biotehnoloogia edusammud on võimaldanud toota bakteritest ja pärmseenest rekombinantset hirudiini. Rekombinantsel hirudiinil on loodusliku hirudiiniga sarnane keemiline struktuur ja farmakoloogiline toime.
Mõnda rekombinantset hirudiini derivaati, nagu lepirudiini ja desirudiini, on kasutatud terapeutiliste ainetena trombootiliste häirete raviks. Lisaks uuritakse hirudiini suure nõudluse tõttu kliinilistes uuringutes ka mõningaid uuemaid derivaate, nagu rekombinantne hirudiin RGD, bromofenüülalaniiniga modifitseeritud hirudiin, neorudiin ja anneksiin V-hirudiin 3-ABD.
Hirudiin terapeutiliseks kasutamiseks
Lepirudiin
Lepirudiin (Refludan) on geneetiliselt rekombinantne hirudiin, millel on 65 aminohapet. Lepirudiini ekspresseeritakse pärmirakkudes. Peale kahe aminohappejäägi [leutsiini (Leu) asendamine isoleutsiiniga (Ile) peptiidi N-terminaalses otsas ja sulfaatrühma deletsioon türosiini (Tyr) positsioonis 63] on lepirudiin sarnane. looduslikule hirudiinile.
Lepirudiini on välja töötanud Sanofi ja see on heaks kiidetud antikoagulatsiooniks.
Desirudiin
Desüldiin (Iprivasc) on rekombinantne üksik polüpeptiidahel, mis koosneb 65 aminohappejäägist ja moodustab kolm disulfiidsidet. Sulfaatrühma puudumine Tyr-63 juures Desyldinis erineb selle looduslikust hirudiinist. Desüldiini struktuur sarnaneb lepüldiini omaga, ainsaks erinevuseks on kaks esimest aminohapet aminoterminalis. Lepüldiin koosneb selles kohas Lue1-Thr2-st, samas kui desüldiin koosneb Val1-Val2-st.
Desüldiini ekspresseeritakse pärmis (Saccharomyces cerevisiae), kasutades rekombinantset DNA tehnoloogiat.
Rekombinantne RGD-hirudiin
Rekombinantne RGD-hirudiin on Arg-Gly-Asp tripeptiidi (RGD) ja hirudiini variandi (2-Lys47) liitvalk. See on uudne bifunktsionaalne hirudiini molekul ja seda saab ekspresseerida kõrgel tasemel Pichia pastoris.
Boorofenüülalaniiniga modifitseeritud Hirudiin
Uudne hirudiini derivaat, boorofenüülalaniiniga modifitseeritud hirudiin, toodetakse positsiooni 63 saidi modifitseerimise teel, kasutades boorofenüülalaniini booraminohappe koodoni pikendamise meetodit. Pärast sellist modifikatsiooni suureneb rekombinantse hirudiini antitrombiini aktiivsus oluliselt.
Neorudiin
Uue antikoagulandi liitvalguna töötati välja Neorudin eelravimina, mis vabastaks hirudiini 2-Lys47 (HV2) variandi, mis on suunatud hüübimiskohtadele.
Anneksiin V-hirudiin 3-ABD (hAvHA)
Teine sulandvalk, anneksiin V-hirudiin 3-ABD (hAvHA) võib tsirkulatsiooni ajal seostuda seerumi albumiiniga, mis parandab hirudiini poolväärtusaega ja sihtmärgi kohaletoimetamist.
Yaohai Bio-Pharma pakub ühekordset CDMO-lahendust rekombinantse hirudiini jaoks
Heakskiidetud rekombinantne hirudiin
|
Tavaline nimi
|
Brändi nimi / alternatiivne nimi
|
Väljendussüsteem
|
Näidustused
|
Tootja
|
Viimane etapp
|
|
Desirudiin, rekombinantne
|
CGP 39393, 63-desulfohirudiin, Hirudo Medicinalise isovorm HV1, Iprivask, r-hirudiin, Revasc
|
Pärm (Saccharomyces cerevisiae)
|
Süvaveeni tromboos
|
Canyon Pharmaceuticals AG
|
Heakskiit
|
|
Rekombinantne lepirudiin
|
HBW 023, HEW 023, Hirudiini variant-1, Refludan
|
Pärm (Saccharomyces cerevisiae)
|
Hepariiniga seotud trombotsütopeenia; trombemboolsed tüsistused (TEC)
|
Celgene (Bristol-Myers Squibb), Sanofi SA, Bayer
|
Heakskiit, tühistatud (EL)
|
|
Bioloogiliselt sarnane hirudiin
|
Trombeks
|
Ootel värskendus
|
Süvaveeni tromboos
|
Rhein-Minapharm
|
Heakskiit
|
|
Rekombinantne neorudiin
|
EPR-hirudiin
|
Pärm
|
Süvaveeni tromboos
|
Pekingi SH Bio-Tech
|
I etapp
|
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
