Raske ahela antikehade iseloomustus
Kolme miljoni aasta jooksul, mis on möödunud Uue Maailma ja Vana Maailma Camelidae jagunemisest, on ainult raske ahelaga antikehad arenenud traditsioonilistest immunoglobuliini lookustest ja kannavad teatud struktuurseid muutusi, mis on säilinud kõigis kaamellaste liikides.
Joonis 1. Ainult raske ahelaga antikehade struktuur
Nanoantikehade biofüüsikalised omadused
Nanoantikeha (Nb), mida nimetatakse ka ühedomeeniliseks antikehaks (sdAb) või raske ahela muutujaks (VHH), mis on tuletatud kaamellaste raske ahela antikehadest, on minimaalne teadaolev natiivne antigeenispetsiifiline seonduv funktsionaalne fragment, mille molekulmass on vaid ~ 15 kDa. Nb-d on väga stabiilsed, vastupidavad ja lahustuvad. Lisaks võivad Nb-d oma väiksuse tõttu siduda epitoope, milleni täissuuruses antikehad ei jõua ega läbi kitsaid õõnsusi.
Säilinud disulfiidsidemega Cys23 ja Cys94 vahel on VHH-del normaalne IgV-volt üheksa β-ahelaga. Kolm hüpervarieeruvat ahelat, mis on ühendatud nelja konserveeritud raamistiku sektsiooniga, moodustavad V-domeeni, nagu ka tavalistes IgG-des.
Joonis 2. Ühedomeenilise antikeha (sdAb) järjestuse tunnus
Nanoantikehade rakendused
On mitmeid ühedomeenilisi antikehi (sdAb) või raske ahela muutujaid (VHH), mis on heaks kiidetud või läbinud kliinilised ja prekliinilised uuringud, näiteks Anti-vWF VHH, Anti-HER2 VHH, Anti-PD-1/PD-L1 VHH, Anti-CD8 VHH, Anti-MMR/CD206 VHH ja Anti-EGFR VHH järgmisteks kasutusteks:
Diagnoos
- Nanokeha immuunanalüüsi vorming: külgvoolu immuunanalüüsid ja diagnostilised ELISA-d
- Biosensorid: hetkelised tulemused
- In vivo diagnostiline pildistamine
Ravi
- Nanokehad vähi vastu
- Nanokehad autoimmuunhaiguste vastu
- Nanokehad nakkushaiguste vastu
- Nanokehad toksiinide ja mürkide vastu
Yaohai Bio-Pharma pakub ühekordset CDMO-lahendust nanoantikehade jaoks
Viide:
[1] Hamers-Casterman C, et al. Looduslikult esinevad antikehad, millel puuduvad kerged ahelad. Loodus. 1993 Jun 3;363(6428):446-8. doi: 10.1038/363446a0.
[2] Ingram JR et al. Nanokehade üksikute tunnuste ärakasutamine. Annu Rev Immunol. 2018 26. aprill;36:695-715. doi: 10.1146/annurev-immunol-042617-053327.
[3] Muyldermans S. Nanokehad: looduslikud ühedomeenilised antikehad. Annu Rev Biochem. 2013;82:775-97. doi: 10.1146/annurev-biochem-063011-092449.
[4] Jin BK et al. Nanokehad: põlvkonna, diagnostika ja teraapia ülevaade. Int J Mol Sci. 2023, 22. märts; 24 (6): 5994. doi: 10.3390/ijms24065994.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
