Kaplasisumab (Cablivi) on humaniseeritud von Willebrandi faktorile (vWF) suunatud nanoantikeha, tuntud ka kui üksikdomeeni antikeha (SdAb) või raske ahela muutuja (VHH). Kaplasisumabi töötas hoolikalt välja Ablynx (Sanofi tütarettevõte) ja see on heaks kiidetud patsientide raviks, kellel on omandatud trombootiline trombotsütopeeniline purpur (aTTP), mis on aeg-ajalt esinev haigus, mida iseloomustab ebanormaalne vere hüübimine väikestes veresoontes. Kaplasisumab on suunatud vWF-i A1 domeenile, blokeerides selle interaktsiooni trombotsüütide GpIb-IX-V retseptoriga ja takistades trombotsüütiderikaste trombide teket.
Kaplasisumab, kahevalentne nanokeha, koosneb kahest homoloogsest humaniseeritud ühikust, mis on ühendatud kolme alaniini linkeriga. Seda väljendatakse keeles Escherichia coli (E. coli) rekombinantse DNA tehnoloogia abil, mille tulemuseks on ligikaudne molekulmass 28 kDa.
Kaplasisumab on esimene heakskiidetud ravim, mis on suunatud vWF-le ja omandatud trombootilise trombotsütopeenilise purpura (aTTP) raviks. Sellel on ka eristus, kuna see on esimene heakskiidetud ühedomeeniline antikeha, mis tähistab väikestes bioloogilistes ainetes märkimisväärset verstaposti.
Kaplasisumabi peamised verstapostid
Kaplasisumabi avastas algselt Ablynx, 2001. aastal asutatud biotehnoloogiaettevõte, mis on spetsialiseerunud laamade ja teiste kaamellaste "nanokehade" väljatöötamisele ja turustamisele. Strateegilise sammuna viis Sanofi 2018. aasta jaanuaris lõpule Ablynxi omandamise 3.8 miljardi euro eest, saavutades võidu konkurendi Novo Nordiski ees, kes oli esitanud ettevõttele mitu pakkumist.
Kaplatsizumabi efektiivsust ja ohutust hinnati positiivsete tulemusnäitajate põhjal omandatud trombootilise trombotsütopeenilise purpuriga (aTTP) patsientidel nii 2. faasi TITAN uuringus kui ka sellele järgnenud 3. faasi uuringus HERCULES.
2018. aastal andis Euroopa Ravimiamet (EMA) esimese loa kaplatsizumabile koos plasmavahetuse ja immunosupressiooniga täiskasvanute raviks, kellel on aTTP episood.
2019. aasta veebruaris järgnes sellele regulatiivsele verstapostile USA Toidu- ja Ravimiameti (FDA) heakskiit, millega kinnitati Sanofi kaplasisumab aTTP raviks.
Yaohai Bio-Pharma pakub VHH/sdAb jaoks ühtset CDMO-lahendust
Anti-vWF VHH torujuhe
|
Tavaline nimi
|
Kaubamärgi nimi / alternatiivne nimi
|
Väljendussüsteem
|
Näidustused
|
Tootja
|
R&D etapp
|
|
Kaplasisumab-YHDP
|
ALX-0081, ALX-0681, Cablivi, カブリビ
|
Escherichia coli
|
Omandatud trombootiline trombotsütopeeniline purpur (aTTP)
|
Ablynx NV, Sanofi
|
Heakskiit
|
Viide:
[1] Duggan S. Caplacizumab: Esimene ülemaailmne heakskiit. Narkootikumid. 2018 oktoober;78(15):1639-1642. doi: 10.1007/s40265-018-0989-0.
[2] Morrison C. Nanokehade heakskiit annab domeeni antikehadele tõuke. Nat Rev Drug Discov. 2019 juuli; 18 (7): 485–487. doi: 10.1038/d41573-019-00104-w.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
EI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
