Rekombinantne peptiid

Modaalsus

Rekombinantsete peptiidide ravimite avastamine algas loodustes hormoonide ja peptiidide uurimisega, mis on tuntud füsioloogilistel funktsioonidel. Need ainetealgused kasutati algselt haiguste raviks, mis põhjustasid hormoonipuudujääke, näiteks insuliin ja kasvuhormoon. Kuna tehnoloogia edenes, avastasid uurijad laia valiku looduslikke peptiididest ja hormoonidest ning ka peptiidid, mis imiteerivad hormoneid, mis viis omajärgi peatüdrukute ravimite avastamise valdkonnas edasi.

Peptiidide tüübid	Omadused
GLP-1	GLP-1 on peptiid, mis koosneb 37 aminohappedis. Bioloogiliselt aktiivne GLP-1 vorm hõlmab nii GLP-1 (7–36) amidit kui ka GLP-1 (7–37), mis interageerivad spetsiifilise GLP1R-ga ja mängivad rolli glükosi taseme madaldamisel ning kaalukahjuste edendamisel. Inimese GLP-1 in vivo pool eluiga on oluliselt lühike. On tehtud suuri pingutusi selle järjestiku muutmiseks, et parandada seda hormooni stabiilsust samal ajal, kui säilitatakse tema jõud ja farmaatiline mõju, mis on viinud mitmete GLP-1 analoogide heakskiitmiseni.
Insuliin	Insuliin koosneb 51 aminohappedis ja toodetakse Langerhansi saarude rakkides. Iniminsuliinil on dümmeerne struktuur, mis moodustub kahest polüpeptiidikettist, A- ja B-kettist, mis on seotud dissülfiidsidega A7-B7, A20-B19 ning A6-A11 vahel. A-kett koosneb 21 aminohappedist, samas kui B-kett koosneb 30 aminohappedist. Diabeet võib ravi pidada mitmete tüüpi rekombinantsete insuliinide või insuliinianaloogide abil.
GH, Kasvuhormoon	Inimselge kasvuhormoon (GH) mängib olulist rolli keha kasvu, metaabolismi ja ciraadianritmi reguleerimisel. Hormoon koosneb 109 aminohappedest. Kuna GH tuhiti kadaverlike inimkõrvaloomadest, kasutati seda teadvust 1950. aastatel terapeutilistel eesmärkidel, kuid selle turvalisus ja saadavus oli piiratud. Esimene rekombinantne GH toodi valmistuseks Escherichia coli 1980. aastate jooksul rekombinantse DNA tehnoloogia abil. GH on tavaliselt ettekirjutatud lühikese kasvu ravimiseks lastel, mis põhjustatakse erinevatel tingimustel nagu GH puudus, Prader-Willi sündroom, Turner sündroom, homeobox-geni puudus või idioopiline põhjus.
GLP-2	GLP-2 on 33-aminoacidiline peptiid, mis toodetakse spetsiifilise posttranslatsioonilise proteoolüüsiga polüpeptiidse eelseperioo miigetel, mis vabastab ka seotud GLP-1.
PTH, paraatseemhormoon	84 aminohapet sisaldav hormoon, mida tuntakse paraatseroomona (PTH) kui nime all, juhib keha kaaliumvõrrandit mõjutades sihttihesid. Nii täielikult rekombinantne hormoon hPTH(1–84), kui ka aminoterminalne fragment hPTH(1–34) edendavad kostu kasvu ja suurendavad kostu tihti.
IGF-1, Insuliin-sarnane kasvuhormoon-1	Insuliin-sarnane kasvuhormoon-1 (IGF-1) on peptiid, mis koosneb 70 aminohapetist ja kolmest disülfiidsideest. See mängib olulist rolli normaalse kasvu reguleerimisel lastekujul ja võib põhjustada olulist anaboolset toimet täiskasvanutes. Rekombinantse IGF-1 kasutamine on lubatud tugeva primaarse IGF-I puudusega (SPIGFD) laste kasvu ebaõnnestumise ravimiseks.
Leptin	Leptin on peptiid, mis koosneb 167 aminohappedest, sealhulgas 21 aminohapete pikkusega aminoterminalse signaalsekvenst. See mängib olulist rolli neuroendokriinsete funktsioonide reguleerimisel ja energiatasakaalu säilitamisel kehas. Leptini tase veresõnas näitab energiareasideid, rasvamassi ja energiaviigust. Leptiniteraapia kasutamine on ositanud edukalt cardiomeetaboliliste olekute haldamises, mis on seotud leptinipuudumusega, kuid see ei ole efektiivne tavalise rasvu raviks. Rekombinantne inimleptinianaloog metreleptin (Myalept), mis sisaldab methioniini lisamist leptinimolekulile, et parandada molekulaarset kaarutust ja tootmise effektiivsust, on saanud heakskiitu Japanimes, Ameerika Ühendriikides ja Euroopas.
Hirudiin	Hirudiin on endogeene väike peptiid, mis leidub veresööjate parasiidide, spetsifiliselt Hirudo medicinalis , suhtes ning näitab antikoagulantset tegevust, sidudes ja inhibeerides trombiini. Lepirudiin, hirudiini muundatud vorm, mida toodetakse rekombinanttehnoloogia abil Saccharomyces cerevisiae , on ettenähtud trombi või klõbi moodustumise ennetamiseks.
TPO, Trombopoetin	Trombopoetin (TPO) on peamine füsioloogiline regulator keelaskoore tootmiseks, tegutseb keelaskoori kasvufaktori analoogina. Seda toodetakse 353 aminohapea eelprecursorina, mis sisaldab 21 aminohapea signaalipeptiidit. Keelaskoori kasvufaktori idee, mis on sarnane erütropoeetiiniga, esitati esmakordselt 1950ndatel. Peptiboodymolekul, mis koosneb Fc-fragmentist, mis on kovalentsesti sidunud peptiidiga, mis sisaldab kahte trombopoetiinireseptori sidumisdomenit C-termiinis, on saanud heakskiidu trombopoeteesi haldamiseks.

Yaohai Bio-Pharma Pakub Ühepealset CDMO Lahendust Uuestitud Peadestele

Viide:

[1] Wang L jt. Terapeutilised peptiidid: praegused rakendused ja tulevased suunad. Signal Transduct Target Ther. 2022 veebruar 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Kõik kategooriad

Rekombinantne peptiid

Modaalsus