مثل mRNA غير القابلة للتكثيف، يتكون sa-RNA من غطاء 5'، وUTR 5'، ومنطقة ORF (إطار القراءة المفتوح)، وUTR 3'، وذيل poly(A) في 3'. ومع ذلك، فإن saRNA يختلف بشكل كبير عن mRNA غير المضاعف لأنه يحتوي على تسلسل الكود الخاص بـ replicase أسفل UTR 5'. مع تسلسلات الترميز التي تتجاوز 7000 نوكليوتيد، تكون البروتينات الفيروسية شديدة المناعة، مما يحد من حجم المستضد في مثل هذه اللقاحات.
taRNA هو نوع من saRNA حيث يكون التسلسل الفيروسي، nsPs، والجين المستهدف (GOI) متورطًا في mRNAs مختلفة ولكنها تعمل معًا. قدمت Pirjo Spuul وآخرون مفهوم نظام التكرار عبري لأول مرة في عام 2011.
يمكن أن تكون فيروسية replicase إما nrRNA أو saRNA، والـ mRNAs التي تحتوي على GOIs تُسمى trans-replicons (TR-RNAs). لتحقيق تضخيم TR-RNA، يتم استخدام عناصر تسلسل محفوظة (5’CSE و 3’CSE) من الفيروس ألفا لتطويق GOI، مع وجود سلسلة SGP للفيروس ألفا قبل GOI. تصميم taRNA يأخذ في الاعتبار المزايا saRNAs ويقلل من بعض عيوبها. وبشكل خاص، فإن التعبير عن replicase المستقل والموجود على منصة RNA يتجنب قيود طول GOIs ولا يقيد استخدام النواة المشتقة.
إن التقدم الإضافي في تقنية taRNA أدى إلى تطوير taRNA محسنة تحتوي على منطقة غنية بالأدينين في الجزء غير المترجم 5'. هذه taRNA المعدلة والتي تفتقر إلى المروج الفرعي للفيروس ألفا يؤدي إلى RNA أقصر وتقليل الجرعة اللقاحية بمقدار عشرة أضعاف دون التأثير على مستويات التعبير في المختبر.
بشكل عام، لا تزال تقنية taRNA في مهدها، لكن تطبيقاتها العملية واعدة. تجري حاليًا دراسات ما قبل السريرية للقاحات taRNA ضد فيروسات الأنفلونزا. كما يتم تطوير لقاحات ثنائية التكافؤ ضد فيروسي الشيكونغونيا ونهر روس بهذه الطريقة.
حل Yaohai الشامل لخدمات CRDMO لـ RNA الطويل الترميز
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
