علاجات mRNA لداء الكيسة الهوائية

نمط

علاجات mRNA لداء الكيسة الهوائية

مرض السيليا (CF) هو اضطراب وراثي نادر يظهر بطريقة隐ية جسدية ويؤثر على الرئتين والجهاز الهضمي، مما يؤدي بدوره إلى اضطرابات تنفسية وهضمية. تكمن أسباب المرض في الطفرات غير الوظيفية في النسختين (الأليلين) من الجين الذي يشفر بروتين التنظيم العابر للغشاء في مرض السيليا (CFTR).

يتحكم البروتين CFTR في نقل الأملاح (بما في ذلك أيونات البيكربونات) والماء عبر أغشية الخلايا الظهارية؛ تؤدي الطفرات في جين CFTR إلى تعطيل وظيفة قنوات الكلوريد بشكل طبيعي، مما يؤدي إلى ضعف في نقل سائل الغشاء الظهاري (المخاط) في الرئتين والبنكرياس及其他 الأعضاء، مما يسبب مرض السيليا.

التعبير عن نسخة وظيفية من RNA المرسال لـ CFTR في رئتي مرضى التليف الكيسي قد يكون قادراً على استعادة وظيفة CFTR وتحسين تقدم المرض الرئوي. هناك بعض العلاجات القائمة على RNA المرسال مثل MRT5005، ARCT-032، وVX-522، والتي تخضع الآن للتجارب في الدراسات ما قبل السريرية والسريرية.

MRT5005

حددت Translate Biologics (Sanofi) المُرشح الرئيسي MRT5005، وهو RNA مرسال تم تحسينه باستخدام الكودون ويقوم بتشفير بروتين CFTR، كأفضل دواء لعلاج التليف الكيسي. يتم إعطاء MRT5005 كرذاذ يتشكل بواسطة LNP على شكل رذاذ يتم تبخيره (تسليم بالاستنشاق) ويستهدف الرنا الذي يمكن تسليمه مباشرة إلى المسالك التنفسية.

أظهرت التجارب في المختبر وفي الكائن الحي باستخدام خلايا الكلى الجنينية البشرية والحيوانات التي لا تعبّر عن بروتين CFTR التعبير عن CFTR بعد استنشاق MRT5005. في دراسة RESTORE-CF (المرحلة 1/2)، تم إعطاء جرعة واحدة من MRT5005 لمرضى التليف الكيسي عند ثلاث مستويات جرعات (8 و16 و24 مجم). كانت MRT5005 مقبولة جيدًا عند الجرعات 8 مجم و16 مجم، ولم يتم ملاحظة أي آثار جانبية خطيرة عند أي من الجرعات.

ARCT-032

تقوم Acturus بتطوير ARCT-032 بناءً على منصة LUNAR Lipid Spray، والتي ترمز إلى بروتين CFTR كاستراتيجية علاجية للتليف الكيسي. تم إرسال ARCT-032 بالكامل إلى طبقة الظهارة الهوائية، وتم التعبير عن البروتين الوظيفي CFTR كما أظهر الاختبار الحيوي. وقد حصلت على تصديق دواء يتيم وتصنيف مرض نادر لدى الأطفال من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. حالياً، تجري دراسات المرحلة الأولى لـ ARCT-032.

VX-522

Vertex، بالتعاون مع Modena، تطور علاجًا آخر يعتمد على mRNA لبروتين CFTR، وهو VX-522، لعلاج مرضى التليف الكيسي الذين لديهم بروتينات CFTR غير نشطة؛ يتم توفير VX-522 عن طريق استنشاق mRNA الخاص بـ CFTR المحصور في NLP ويتم تسليمه إلى الرئتين. في 7 يناير 2024، أعلنت Vertex عن اكتمال جزء الجرعة الواحدة (1/2) من التجربة السريرية المرحلة الأولى لـ VX-522 وبدء جزء الجرعات المتكررة (MAD) من التجربة.

شركة Yaohai Bio-Pharma تقدم حلول شاملة للRNA

منتجات RNA الكتالوج

منتجات mRNA من الكتالوج
كتالوج منتجات saRNA
كتالوج منتجات circRNA

تصنيع RNA المخصص

تصنيع mRNA المخصص
합성 saRNA مخصصة
circRNA تَعْقِيد مخصص

خدمات CDMO للـ mRNA

تطوير العملية
تصنيع GMP
تعبئة وإنهاء معقم
التحليل والاختبار

تسليمات مخصصة

الدرجة	النتائج المقدمة	المواصفات	التطبيقات
غير متوافق مع GMP	مادة دوائية، mRNA	0.1~10 مجم (mRNA)	البحث ما قبل السريري مثل زرع الخلايا، تطوير طرق التحليل، دراسات الاستقرار المبدئية، تطوير الصيغة
	منتج الدواء، LNP-mRNA
GMP، التعقيم	مادة دوائية، mRNA	10 مجم ~ 70 غرام	طلب دواء جديد (IND)، ترخيص التجارب السريرية (CTA)، إمدادات التجارب السريرية، طلب ترخيص البيولوجيات (BLA)، الإمداد التجاري
	منتج الدواء، LNP-mRNA	5000 قارورة أو محقن مسبقة الملء / خراطيش

خطوط علاج mRNA لمرض السكري الكيسي

الاسم الرمزي	بروتين الهدف	مؤشرات	الشركة المصنعة	أحدث مرحلة
MRT5005	بروتين CFTR	الالياف الكيسية	Translate Bio, Sanofi	المرحلة الأولى/الثانية
ARCT-032	بروتين CFTR	الالياف الكيسية	Arcturus Therapeutics	المرحلة الأولى
VX-522, mRNA-3692	بروتين CFTR	الالياف الكيسية	Moderna Therapeutic, Vertex pharmaceuticals	المرحلة الأولى
RCT2100	في انتظار التحديث	في انتظار التحديث	ReCode Therapeutics	ما قبل السريري

جميع الفئات

علاجات mRNA لداء الكيسة الهوائية

نمط