جميع الفئات
ENEN
GLP-1

GLP-1

الصفحة الرئيسية >  نمط  >  البروتينات  >  GLP-1

نمط

GLP-1

GLP-1 هو هرمون يتكون من 37 حمض أميني. يعتمد GLP-1 النشط بيولوجيًا بشكل كامل على GLP-1 (7-36) أميد وGLP-1 (7-37). لزيادة إفراز الأنسولين والسوماتوستاتين، يتم ربط GLP-1 (7-36) أميد وGLP-1 (7-37) وتؤثر على مستقبل GLP-1 (GLP1R) المحدد الموجود على خلايا بيتا وجاما وألفا في جزر البنكرياس. بالإضافة إلى ذلك، فإن GLP-1 ومحفزات مستقبل GLP-1 تساهم أيضًا في خفض مستوى السكر في الدم وفقدان الوزن مع مجموعة متنوعة من التأثيرات خارج البنكرياس.

العُمر النصفي للـ GLP-1 البشري في الجسم قصير. لذلك، تم تطوير مُستحاثات الـ GLP-1 (كمُحفزات لمستقبلات GLP-1) من خلال تعديل هيكلها لتحسين استقرار هذه الهرمونة مع الحفاظ على فعاليتها وتأثيراتها الدوائية.

مُستحاثات الـ GLP-1 لأغراض علاجية

هناك العديد من مُحفزات مستقبلات الـ GLP-1 المتوفرة، بما في ذلك إكسيناتيد، إكسيناتيد ذو الإطلاق المُمتد (ER)، ليكسيسيناتيد، ليراغلوتيد، دولاغلوتيد، سيماغلوتيد، والسيماغلوتيد الفموي. لكن بسبب انخفاض المبيعات، تم إيقاف Alboglutide في عام 2017. في عام 2005، وافقت إدارة الأدوية والأغذية الأمريكية (FDA) على أول مُحفز لمستقبلات الـ GLP-1، وهو إكسيناتيد. يتم إعطاء جميع مُستحاثات الـ GLP-1 باستثناء السيماغلوتيد الفموي (الذي وافق عليه FDA في عام 2019) تحت الجلد.

بالإضافة إلى ذلك، تم الموافقة على سيماجلوتيد من قبل إدارة الأغذية والأدوية (FDA) لإدارة الوزن المزمن في عام 2021، وقد أظهر فعالية في دراسات فقدان الوزن عند حقنه مرة واحدة أسبوعيًا بجرعة عالية تبلغ 2.4 مجم. كما أن مستقبلات GLP-1 الأخرى، باستثناء ليراجلوتيد ذو الجرعة العالية وسيماغلوتيد، أثبتت أيضًا أنها لها تأثير جيد في فقدان الوزن لكنها لم تحصل على موافقة FDA لهذا الاستخدام.

الاسم أنواع ميزات الهيكل
إكسينايتيد قصيرة المفعول الإكسينايتيد هو ببتيد أميد يحتوي على 39 حمض أميني مع هوية تسلسل حمض أميني بنسبة 53% مقارنة بـ GLP-1 البشري. التعديل الرئيسي في الحمض الأميني في الموقع 2 يجعله مقاومًا تمامًا لإنزيم DPP-4.
ليراجلوتيد قصيرة المفعول مع وجود هوية بنسبة 97% من بقايا الأحماض الأمينية، فإن ليراغلوتيد متشابهة بشكل هيكل مع الجلبي-1 الطبيعي (7-37). الفروق بين ليراغلوتيد والجلبي-1 البشري هي أن الليسين يُستبدل بالأرجينين في الموقع 28؛ ويتم ربط حمض الغلوتاميك في الليسين الموجود في الموقع 20 بالحمض الدهني بالميتات. من خلال الارتباط ببروتين الألبومين في الدم والارتباط الذاتي في الفضاء تحت الجلد، يؤدي ربط الحمض الدهني إلى تمديد فترة التأثير.
ألبيغلوتيد طويل المفعول ألبيغلوتيد هو اندماج ثنائي يتكون من جزيئين من الجلبي-1(7-36) مع الألبومين البشري. يتم تحويل تسلسل الببتيد من الجليسين إلى الألانين في الموقع 8، مما يزيد من مقاومة التجمع البروتيني بواسطة DPP-4. بالإضافة إلى ذلك، فإن اندماج هذا الببتيد مع الألبومين يمدد عمره النصفي في البشر إلى 6-8 أيام.
دولاغلوتيد طويل المفعول دولاغلوتيد هو نظير بولي ببتيدي من الجلبي-1 (7-37) يتكون من دنا مشتق مرتبط كيميائياً بجزء IgG Fc. يحسن بناء دولاغلوتيد الذوبانية، ويخفض المناعة الذاتية، وينقص من إزالة الكلى.
ليكسيسيناتيد قصيرة المفعول Lixisenatide يتضمن ببتيد من 44 حمض أميني مع بنية مشابهة لـ exenatide (يختلف فقط بحمض أميني واحد). تم توسيع التسلسل الأصلي لـ exenatide بإضافة ستة مجموعات من Lysine إلى الطرف C وإزالة Proline من الطرف C. هذه التعديلات أطالت عمر exenatide النصفي قليلاً ليصبح 3-4 ساعات، مما يسمح بالحقن تحت الجلد مرة واحدة يومياً، وأهم من ذلك، زيادة ربطه لأربع مرات مع مستقبل GLP-1.
NN9535 طويل المفعول كمؤثر طويل المفعول على مستقبل GLP-1، يختلف semaglutide عن liraglutide في موقعين. يتم استبدال Pos2 بـ Aib(U) - تعديل يحميه بشكل كبير من التحلل الإنزيمي بواسطة DPP-4. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت السلسلة الدهنية المعدلة والمادتين الوسيطتين PEG2 أنها مثالية للتأثير المستمر كلًا في التجارب المعملية وفي التجارب الحيوية.
Beinaglutide قصيرة المفعول Benalutide هو بولي ببتيد rhGLP-1 البشري المُعاد تشكيله الذي يشبه بنسبة تصل إلى 100% GLP-1 البشري (7-36).
PEG-Loxenatide طويل المفعول بولي إيثيلين غليكول لوكسيناتيد (PEG-Loxe) هو نوع جديد من مشتقات PEG المرتبطة بـ GLP-1. يُشتق لوكسيناتيد من الإكسندين-4، مع نسبة تشابه تصل إلى 53% مع GLP-1 البشري.

LY3298176

طويل المفعول محفز ثنائي الاستقبال يستهدف مستقبل GLP-1 ومستقبل الببتيد متعدد الأنسولين (GIP).
شركة ياوهاي بيو-فارما تقدم حلول CDMO الشاملة لـ GLP-1
خطوط إنتاج GLP-1 أو مشتقات GLP-1
الاسم العام الاسم التجاري / الاسم البديل نظام التعبير مؤشرات الشركة المصنعة أحدث مرحلة
ليراجلوتيد مُعاد التركيب ساكسيندا، فيكتوزا، نور ولي الخميرة (Saccharomyces cerevisiae) أمراض القلب والأوعية الدموية، السمنة، الوزن الزائد، داء السكري من النوع 2 نوفو نورديسك الموافقة
سيماجلوتيد (حقن) أوزيمبيك، ويغوفي، نور وتاي الخميرة داء السكري من النوع 2، زيادة الوزن، السمنة، فشل القلب، التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، نوفو نورديسك الموافقة
سيماغلوتيد (شفهي) ريبلسوس الخميرة داء السكري من النوع 2، زيادة الوزن، السمنة، مرض ألزهايمر نوفو نورديسك الموافقة
ألبيغلوتيد ألبوجو، إبيرزان، سينكريا الخميرة (Saccharomyces cerevisiae) داء السكري من النوع 2 GSK سحب
بايدوريون، بايتا إكسينايتيد غير متوفر (التركيب الكيميائي) داء السكري من النوع 2 Amylin Pharmaceutical, AstraZeneca الموافقة
دولاغلوتيد trulicity خلية CHO داء السكري من النوع 2 Eli Lilly الموافقة
Beinaglutide يِيشنغ تاي, فيشيو مي إيشيريشيا كولاي (E. coli) داء السكري من النوع الثاني، والسمنة، والوزن الزائد Shanghai Benemae Pharmaceutical الموافقة
ليراجلوتيد مشابه حيوي ليروبينغ إيشيريشيا كولاي (E. coli) داء السكري من النوع 2، السمنة، الوزن الزائد، السكري هانغتشو تشونغماي، جيوين جين إنجينيرينغ الموافقة
ليراجلوتيد مشابه حيوي 统博力 في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 تونغها دونغباو الموافقة
إيكينوجلوتيدي XW003 إيشيريشيا كولاي (E. coli) داء السكري من النوع 2 | السمنة | التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، NASH) سايسويند بايوساينسيز المرحلة الثالثة
إكسيندين-4 إكسيناتيد مُعاد التركيب، المادة الفعالة في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 دونغقوان باولييجيان بيويngineering المرحلة الثالثة
إكسيندين 4 مُعاد التركيب يوني ري4 في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 يوني-بايو ساينس جروب المرحلة الثالثة
rإكسيناتيد-4 إكسيناتيد-4 مُعاد التركيب، RE-4 في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 CSPC تشونغتشي فارماسيوتيكال تكنولوجي المرحلة الثالثة
ليراجلوتيد مشابه حيوي في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 SL Pharmaceutica، Protein-Way Biotechnology المرحلة الثالثة
ليراجلوتيد مشابه حيوي في انتظار التحديث في انتظار التحديث السمنة | الوزن الزائد | السكري من النوع 2 Wanbang Biopharmaceuticals المرحلة الثالثة
ليراجلوتيد مشابه حيوي في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 Zhuhai United Laboratories المرحلة الثالثة
مشابه بيولوجي لسيماجلوتيد في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 مجموعة Livzon المرحلة الثالثة
أفيسيتيدي أفيسيتيدي (USAN)، أفيسيتيدي أسيتات، إكسيندين 9-39 في انتظار التحديث انخفاض السكر في الدم بعد جراحة تخفيف الوزن (PBH)، فرط الأنسولين الخلقي (HI) دار نشر جامعة كامبريدج، Eiger BioPharmaceuticals، جامعة ستانفورد المرحلة الثانية
إيفينوبجدوتيد JNJ-64565111, HM12525A, MK-6024 في انتظار التحديث التهاب الكبد الدهني غير الكحولي | السكري من النوع الثاني هانمي فارماسيوتيكال، إم إس دي المرحلة الثانية
أوكسينتومودولين في انتظار التحديث في انتظار التحديث السكري من النوع الثاني، السمنة زينيتيك بايوساينسيز، فارمسينثيز بي جي أس سي المرحلة الثانية
PB-1023 جيلمرة، GLP-1-ELP-120 في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 PhaseBio Pharmaceuticals، ImmunoForge المرحلة الثانية
ريتاتروتيدي LY 3437943 في انتظار التحديث السمنة | الوزن الزائد، السكري من النوع الثاني Eli Lilly المرحلة الثانية
GZR-18 GZR18 في انتظار التحديث السكري من النوع الثاني | السمنة، الوزن الزائد Gan & Lee Pharmaceuticals المرحلة الأولى / الثانية
E2HSA بروتين مدمج من eksenatide المُعاد تشكيله مع بروتين السيرم البشري في انتظار التحديث السكري زهيجيانغ هوايانغ المرحلة الأولى
بروتين مدمج مشابه لـ GLP-1 بروتين مدمج مشابه لإعادة تشكيل GLP-1 البشري، بروتين السيرم البشري (HSA) في انتظار التحديث السكري جينغسو تي-ماب بيوفارما المرحلة الأولى
HB 1085 بروتين مدمج لتحفيز إفراز هرمون الأنسولين في انتظار التحديث السكري من النوع الثاني، السمنة ووشي هيبانغ المرحلة الأولى
Exendin-9,39 Exenatide9-39 في انتظار التحديث السكري | السمنة مايو كلينك المرحلة الأولى
GLP-1 في انتظار التحديث في انتظار التحديث نوع 1 من السكري، مقاومة الأنسولين مؤسسة جامعة فرجينيا المرحلة الأولى
NN-9277 في انتظار التحديث في انتظار التحديث زيادة في الوزن Novo Nordisk A/S المرحلة الأولى
التناظر الببتيدي لبيبتيد الأوكسينتومودولين OXM في انتظار التحديث السكري، السمنة كلية الإمبراطورية لندن المرحلة الأولى
VTC-G15 في انتظار التحديث في انتظار التحديث نوع 1 من السكري ماس غنرال بريغام، إنك. المرحلة الأولى
XW-004 مثيل GLP-1 الفموي في انتظار التحديث نوع 2 من السكري، التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، السمنة سايسويند بايوساينسيز المرحلة الأولى
XW-014 XW-014 في انتظار التحديث نوع 2 من السكري، التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، السمنة سايسويند بايوساينسيز المرحلة الأولى
ليراجلوتيد مشابه حيوي TQZ2451 في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 شركة تشيا تاي تيانتشينغ للصناعات الدوائية إرسال للاعتماد
ليراجلوتيد مشابه حيوي 4P-004، 4P004 في انتظار التحديث التهاب المفاصل في الركبة 4Moving Biotech المرحلة الأولى
ليراجلوتيد مشابه حيوي في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 Sciwind Biosciences، Etinpro المرحلة الأولى
مشابه بيولوجي لسيماجلوتيد في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 Chongqing Chenan Biopharmaceutical، Shanghai Bovax Biotechnology المرحلة الأولى
مشابه بيولوجي لسيماجلوتيد في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 Hangzhou Zhongmei Huadong، Chongqing Paijin Biotechnology المرحلة الأولى
مشابه بيولوجي لسيماجلوتيد في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع الثاني، مرض الزهايمر، التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، السمنة المعمل الموحد في زهاي، فرع تشونغشان المرحلة الأولى
مشابه بيولوجي لسيماجلوتيد PJ-007 في انتظار التحديث السكري من النوع الثاني، السمنة هوا دونغ ميديسين، تشونغتشينغ بيغ-بيو بيوفارما المرحلة الأولى
ليراجلوتيد مشابه حيوي في انتظار التحديث في انتظار التحديث داء السكري من النوع 2 نوبوت بيوتكنولوجي طلب تجربة سريرية
مشابه بيولوجي لسيماجلوتيد في انتظار التحديث في انتظار التحديث في انتظار التحديث زهوهاي يونايتد طلب تجربة سريرية

احصل على عرض أسعار مجاني

Get in touch