Năm 1994, khái niệm mRNA tự khuếch đại (saRNA) lần đầu tiên được sử dụng với ứng dụng của Semliki Forest Virus (SFV). Và các loại alphavirus được nghiên cứu kỹ lưỡng khác như virus Sindbis và virus viêm não ngựa Venezuela cũng được áp dụng để sản xuất saRNA. saRNA, giống như mRNA không khuếch đại, bao gồm nắp 5', 5'-UTR, vùng khung đọc mở (ORF), 3'-UTR và đuôi 3' poly(A).
Nhưng vì lý do ssRNA có thể tự sao chép với sự trợ giúp của một bản sao nằm ở phía sau 5'-UTR, nên chúng khác biệt đáng kể so với các mRNA không khuếch đại. Có bốn loại protein phi cấu trúc (nsP1, nsP2, nsP3 và nsP4) được tiết ra từ alphavirus. nsP1 có hoạt động GTase và N7MTase, còn nsP2 thể hiện hoạt động RTPase và giới hạn mRNA IVT để tạo thành Cap 0. Là một protease và helicase, nsP2 cũng tạo điều kiện thuận lợi cho việc xử lý toàn bộ phức hợp nsP. nsP3 đóng vai trò ức chế phản ứng kháng virus bằng cách tương tác với một số protein của tế bào chủ. Protein được bảo tồn nhiều nhất trong virus alpha là nsP4, protein này cung cấp chức năng RNA polymerase phụ thuộc RNA (RdRp) và tăng số lượng bản sao của mRNA ITV ban đầu.
Protein virut này có khả năng miễn dịch cao, với trình tự mã hóa gồm hơn 7,000 cặp bazơ, giúp hạn chế kích thước của kháng nguyên trong các loại vắc xin như vậy.
Ứng dụng saRNA
saRNA Vắc-xin chống lại mầm bệnh vi-rút
Vào tháng 2023 năm 154, Arcturus Therapeutics và CSL đã thông báo rằng EMA phê duyệt Đơn xin cấp phép tiếp thị (MAA) cho Vắc xin ARCT-19, một loại vắc xin mRNA (sa-mRNA) tự khuếch đại để phòng ngừa COVID-2024. Arcturus và CSL mong đợi Ủy ban Châu Âu sẽ đưa ra quyết định phê duyệt vào năm 154. MHLW của Nhật Bản đã phê duyệt ARCT-2023 vào tháng XNUMX năm XNUMX.
Vắc xin ARCT-154 dựa trên vi rút viêm não ngựa Venezuela (VEEV) và bao gồm một bản sao trong đó các protein cấu trúc của VEEV được thay thế bằng các protein cốt lõi của SARS-CoV-2. So với vắc xin tăng cường mRNA thế hệ đầu tiên, ARCT-154 cho thấy không thua kém chủng ban đầu và khả năng miễn dịch vượt trội so với biến thể omicron BA.4/5.
Một số loại vắc xin dựa trên saRNA khác đang được thử nghiệm lâm sàng hoặc tiền lâm sàng. Các loại vắc-xin này nhắm vào các mầm bệnh, bao gồm SARS-CoV-2, vi-rút cúm, vi-rút bệnh dại, vi-rút Zika, vi-rút Ebola, VEEV, HIV-1 và một số vi khuẩn gây nhiễm trùng do vi khuẩn hoặc nhiễm ký sinh trùng, cũng như ung thư.
Giải pháp CRDMO toàn diện Bio-Pharma của Yaohai dành cho RNA mã hóa dài
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
KHÔNG
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
