Xơ nang (CF) là một rối loạn di truyền hiếm gặp ở dạng lặn nhiễm sắc thể thường và ảnh hưởng đến phổi và hệ tiêu hóa, từ đó gây ra rối loạn hô hấp và tiêu hóa. Nguyên nhân gây bệnh nằm ở sự thiếu đột biến chức năng ở cả hai bản sao (alen) của gen mã hóa protein điều hòa dẫn truyền màng xơ nang (CFTR).
Protein CFTR điều chỉnh sự vận chuyển muối (bao gồm cả ion bicarbonate) và nước qua màng tế bào biểu mô; đột biến gen CFTR làm gián đoạn hoạt động bình thường của kênh clorua, dẫn đến suy giảm khả năng vận chuyển chất lỏng (chất nhầy) ở lớp biểu mô trong phổi, tuyến tụy và các cơ quan khác, gây ra bệnh xơ nang.
Sự biểu hiện bản sao chức năng của mRNA CFTR trong phổi của bệnh nhân xơ nang có thể khôi phục chức năng CFTR và cải thiện sự tiến triển của bệnh phổi. Một số phương pháp điều trị dựa trên mRNA bao gồm MRT5005, ARCT-032 và VX-522, hiện đang được thử nghiệm trong các nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng.
Tàu điện ngầm
Translate Biologics (Sanofi) đã xác định ứng cử viên chính MRT5005, một mã hóa mRNA được tối ưu hóa bằng codon cho protein CFTR, là loại thuốc tốt nhất để điều trị bệnh xơ nang. MRT5005 được sử dụng dưới dạng bình xịt được tạo thành bởi LNP dưới dạng bình xịt được phun khí dung (đường hô hấp) và nhắm mục tiêu vào các mRNA có thể được đưa trực tiếp vào đường hô hấp.
Các thí nghiệm in vitro và in vivo sử dụng tế bào thận phôi người và động vật không biểu hiện CFTR đã chứng minh biểu hiện CFTR sau khi hít phải MRT5005. Trong nghiên cứu RESTORE-CF (giai đoạn 1/2), một liều MRT5005 duy nhất được dùng cho bệnh nhân xơ nang ở ba mức liều (8, 16 và 24 mg). MRT5005 được dung nạp tốt ở liều 8 mg và 16 mg và không thấy tác dụng phụ nghiêm trọng nào ở cả hai liều.
ARCT-032
Acturus đang phát triển ARCT-032 dựa trên nền tảng LUNAR Lipid Spray, mã hóa protein CFTR như một chiến lược điều trị bệnh xơ nang. ARCT-032 đã được gửi hoàn toàn đến biểu mô đường thở và biểu hiện protein CFTR chức năng, được thể hiện bằng thử nghiệm vivo. Nó đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ cấp phép chỉ định thuốc mồ côi và chỉ định bệnh nhi hiếm gặp. Các nghiên cứu giai đoạn I của ARCT-032 hiện đang được tiến hành.
VX-522
Vertex, hợp tác với Modena, đang phát triển một liệu pháp dựa trên mRNA CFTR khác, VX-522, để điều trị cho bệnh nhân xơ nang bằng protein CFTR không hoạt động; VX-522 cũng được cung cấp bằng cách hít phải mRNA CFTR được gói gọn trong NLP được đưa đến phổi. Vào ngày 7 tháng 2024 năm 522, Vertex tuyên bố hoàn thành phần VX-1 2/XNUMX (liều đơn) của thử nghiệm Giai đoạn I và bắt đầu phần Thử nghiệm Liều lặp lại (MAD).
Yaohai Bio-Pharma cung cấp giải pháp toàn diện cho RNA
Sản phẩm tùy chỉnh
Lớp
|
Phân phôi
|
Đặc điểm kỹ thuật
|
Ứng dụng
|
không phải GMP
|
Dược chất, mARN
|
0.1~10 mg (mRNA)
|
Nghiên cứu tiền lâm sàng như chuyển gen tế bào, phát triển phương pháp phân tích, nghiên cứu tiền ổn định, phát triển công thức
|
Sản phẩm thuốc, LNP-mRNA
|
GMP, Vô trùng
|
Dược chất, mARN
|
10 mg~70 g
|
Thuốc mới nghiên cứu (IND), Cấp phép thử nghiệm lâm sàng (CTA), Cung cấp thử nghiệm lâm sàng, Đơn xin giấy phép sinh học (BLA), Cung cấp thương mại
|
Sản phẩm thuốc, LNP-mRNA
|
5000 lọ hoặc ống tiêm/hộp chứa đầy sẵn
|
Đường ống trị liệu mRNA cho bệnh xơ nang
Tên mã
|
Protein mục tiêu
|
Chỉ định
|
nhà chế tạo
|
Giai đoạn mới nhất
|
Tàu điện ngầm
|
protein CFTR
|
xơ nang
|
Dịch Bio, Sanofi
|
Giai đoạn I / II
|
ARCT-032
|
protein CFTR
|
xơ nang
|
Arcturus Trị liệu
|
Giai đoạn I
|
VX-522, mARN-3692
|
protein CFTR
|
xơ nang
|
Dược phẩm trị liệu Moderna, Vertex
|
Giai đoạn I
|
RCT2100
|
Đang chờ cập nhật
|
Đang chờ cập nhật
|
Liệu pháp mã hóa lại
|
Tiền lâm sàng
|