Với việc ứng dụng rộng rãi vaccine mRNA phòng COVID-19 trong các nhóm dân số lớn, tính an toàn của vaccine mRNA đã được xác nhận. mRNA có khả năng biểu hiện bất kỳ protein nào, cung cấp các giải pháp tiềm năng cho nhiều nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng.
Yaohai Bio-Pharma cung cấp một giải pháp toàn diện cho nghiên cứu và phát triển mRNA cũng như sản xuất GMP, được hỗ trợ bởi một nền tảng nghiên cứu mạnh mẽ và hệ thống GMP tuân thủ. Các dịch vụ của chúng tôi được thiết kế để đáp ứng các yêu cầu độc đáo của khách hàng, cung cấp cho họ chất dược liệu mRNA chất lượng cao và sản phẩm hoàn chỉnh LNP-mRNA với số lượng từ miligam đến gam, cũng như các báo cáo chi tiết về phát triển và sản xuất, và báo cáo kiểm nghiệm.
Chúng tôi đã nhận được quyền cấp phép công nghệ bằng sáng chế LNP từ đối tác của mình, NanoStar Pharmaceuticals, đảm bảo tránh các tranh chấp bằng sáng chế tiềm ẩn trong tương lai.
giải pháp trọn gói mRNA/LNP của Yaohai Bio-Pharma
Các kết quả đạt được
| Grade |
Các kết quả đạt được |
Thông số kỹ thuật |
Ứng dụng |
| không phải GMP |
Chất dược liệu, mRNA |
0,1~10 mg (mRNA) |
Nghiên cứu tiền lâm sàng như chuyển gen tế bào, Phát triển phương pháp phân tích, Nghiên cứu tiền ổn định, Phát triển công thức |
| Thuốc thành phẩm, LNP-mRNA |
| GMP, Vô trùng |
Chất dược liệu, mRNA |
10 mg~70 g |
Đơn thuốc mới điều tra (IND), Phê duyệt thử nghiệm lâm sàng (CTA), Cung cấp thử nghiệm lâm sàng, Đơn xin giấy phép sinh học (BLA), Cung cấp thương mại |
| Thuốc thành phẩm, LNP-mRNA |
5000 lọ hoặc kim tiêm đã điền sẵn/lọ đựng |
Dịch vụ mRNA CRDMO của Yaohai, bao gồm toàn bộ chu kỳ sống của mRNA
|
Sản phẩm RNA danh mục
- Sản Phẩm mRNA Trong Catalog
- Sản Phẩm saRNA Trong Catalog
- Sản Phẩm circRNA Trong Catalog
|
Hợp Thành RNA Theo Yêu Cầu
- Hợp Thành mRNA Theo Yêu Cầu
- Hợp thành saRNA theo yêu cầu
- Hợp thành circRNA theo yêu cầu
|
dịch vụ CDMO mRNA
- Phát triển Quy trình
- Sản xuất GMP
- Điền và hoàn thiện vô khuẩn
- Phân tích và kiểm tra
|
Tính năng nền tảng
Nền tảng DNA Plasmid
- Nhiều hệ thống lên men 7L, không có thành phần từ động vật trong suốt quá trình
- Sự truy xuất nguồn gốc rõ ràng của plasmid và vi khuẩn chủ, không có trở ngại về khai báo
- Sản lượng Plasmid chứa poly A vượt quá 500 mg/L
- Tỷ lệ mất mát Poly A nhỏ hơn 5 bp
- Tỷ lệ plasmid siêu cuộn lớn hơn 90%; tỷ lệ thu hồi trên 55%
- Hiệu suất tuyến tính hóa vượt quá 99%; tỷ lệ thu hồi plasmid tuyến tính hóa đạt 90%
Nền tảng chất hoạt động dược của mRNA
- Nhiều Lò Phản Ứng 1L (GMP)
- Tỷ lệ chuyển lục cao 1:120, cho phép quá trình IVT có thể mở rộng quy mô.
- độ nguyên vẹn của mRNA vượt quá 98%.
- Quy trình gắn nắp ổn định với tỷ lệ gắn nắp trên 95%.
- Mẫu chuyển lục có đuôi A, đảm bảo phân bố đồng đều của đuôi poly A.
Nền tảng Bao bọc LNP
- Công nghệ bằng sáng chế LNP được cấp phép từ đối tác của chúng tôi để đảm bảo tránh các tranh chấp về bằng sáng chế cho khách hàng của chúng tôi.
(Đối tác của chúng tôi)
- Sử dụng quy trình bao bọc vi lưu chất cực kỳ linh hoạt, đạt hiệu suất bao bọc trên 95%.
- Kích thước hạt LNP nằm trong khoảng 80-100 nm, với chỉ số đa phân tán thấp (PDI) là 0.05, cho thấy sự phân bố kích thước hạt đồng đều.
- Hạt LNP có điện tích yếu, với điện thế Zeta khoảng -2.18 mV.
| Hạng mục kiểm tra |
Phương pháp thử nghiệm |
KẾT QUẢ THỬ NGHIỆM |
| Hiệu suất bao bị |
Ribogreen |
92.7% |
| Kích thước hạt |
Malvern |
92,07 nm |
| PDI |
Malvern |
0.05 |
| Zeta |
Malvern |
-2,18 mV |
Nền tảng phát triển phương pháp
Chúng tôi cung cấp một nền tảng phát triển phương pháp toàn diện để phân tích plasmid tròn và plasmid tuyến tính hóa, nguyên liệu mRNA và sản phẩm LNP-mRNA hoàn chỉnh. Phân tích của chúng tôi bao gồm nhiều thông số khác nhau như độ nguyên vẹn, độ tinh khiết, hiệu suất gắn mũ, phân bố poly A, hiệu suất bao bị, kích thước hạt, thành phần LNP và các tàn dư quy trình khác nhau (HCP, HCD, HCR, dsRNA, kháng sinh, DNase I, polymerase RNA T7, enzyme gắn mũ vaccinia, 2-O methyltransferase, v.v.).
Các phương pháp phần nào được trình bày như sau:
Phát hiện sự nguyên vẹn của mRNA (Chromatography Điện Phân)
Chúng tôi đã phát triển điều kiện tách tối ưu để tách chính xác các phân tử mRNA có độ dài khác nhau.
Phát hiện Hiệu suất Capping của mRNA (LC-MS）
Chúng tôi đã phát triển điều kiện phù hợp cho việc cắt và tách các oligonucleotide đầu 5', cho phép tách chính xác các mảnh đã capping và chưa capping.
Phát hiện Phân bố Đuôi PolyA của mRNA thích hợp（LC-MS）
Chúng tôi đã phát triển điều kiện phù hợp cho việc cắt các đầu 3' và tách các oligonucleotide đầu 3', giúp phát hiện chính xác phân bố của đuôi polyA.
Phát hiện Thành phần và Nội dung LNP (HPLC-CAD)
Chúng tôi đã thiết lập một phương pháp sắc ký phù hợp đạt được sự tách biệt cơ bản của bốn thành phần LNP. Phương pháp này cho thấy khả năng tái hiện tuyệt vời.
Nồng độ Kanamycin Dư lại（ELISA）
Dựa trên bộ kit phân tích thương mại, chúng tôi đã thu được đường cong hiệu chuẩn phù hợp (R2 = 1,000) và đạt tỷ lệ hồi phục là 104,8%.
Nồng độ dsRNA dư
Dựa trên bộ kit phân tích thương mại, chúng tôi đã thu được đường cong hiệu chuẩn phù hợp (R2 = 0,999) và đạt tỷ lệ hồi phục là 105,5%.
RNA Polymerase T7 Dư (Elisa)
Dựa trên bộ kit phân tích thương mại, chúng tôi đã thu được đường cong hiệu chuẩn phù hợp (R2 = 1,000) và đạt tỷ lệ hồi phục là 107,9%.
Enzyme Đính Nắp Virus Vaccinia Dư (ELISA)
Dựa trên bộ kit phân tích thương mại, chúng tôi đã thu được đường cong hiệu chuẩn phù hợp (R2 = 1,000) và đạt tỷ lệ hồi phục là 92%.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
