Typer antistofffragmenter
Konvensjonelle antistoffavledede fragmenter:
- ~50 kDa-segmentet kjent som Fab (antigenbindende fragment) består av tungkjede-VH- og CH1-domenene kjemisk festet til den lette Ab-kjeden (VL + CL) med en disulfidbro, noe som sikrer monovalent og monospesifikk binding. En stor fordel med de forskjellige Fab er at det ikke er nødvendig med linkerteknikk, noe som sparer tid og ressurser. Fabs er typisk konjugert som målrettingsligander for terapeutisk eller diagnostisk verktøy.
- De variable domenene til en Abs tunge (VH) og lette (VL) kjeder er forbundet med et linkerpeptid for å danne enkeltkjede variabelt fragmenteller scFv. På grunn av sin lille størrelse har scFv-er en kort halveringstid på omtrent 0.5-2.0 timer. I likhet med Fabs brukes scFv-er i produksjonen av medikamentkonjugater og målrettede kreftavbildningssporere.
Kamelide tungkjede-antistoffer avledede fragmenter:
- Enkeltdomene antistoff (sdAb) eller tungkjedevariabel (VHH), Nanobody (Nb) er det minste kjente ukunstige antigenspesifikke bindende funksjonelle fragmentet, som bare veier ~15 kDa. Nbs er svært stabile, holdbare og løselige. Videre, på grunn av deres lille størrelse, kan Nbs binde epitoper som Abs i full størrelse ikke kan nå ved å gå inn i små hulrom. Videre er Nbs enkelt genetisk modifisert for å lage multivalente og multispesifikke verktøy som effektivt uttrykkes i stor skala ved bruk av ulike uttrykksplattformer.
Fig. 1. Struktur av konvensjonelle og Camelid tungkjede mAb-avledede fragmenter
Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for antistofffragmenter
Referanse:
[1] Alonso Villela SM, et al. Produksjon av rekombinante skorpion-antivenomer i E. coli: nåværende tilstand og perspektiver. Appl Microbiol Biotechnol. 2023 jul;107(13):4133-4152. doi: 10.1007/s00253-023-12578-1.
[2] Khilji SK, et al. Mindre størrelse gir et sterkere slag - Nylige fremskritt innen små antistofffragmenter rettet mot tumorassosierte karbohydratantigener. Teranostikk. 2023. mai 15;13(9):3041-3063. doi: 10.7150/thno.80901.