Antistofffragmenter brukes som erstatninger for konvensjonelle monoklonale antistoffer (mAbs) i diagnostiske og terapeutiske applikasjoner, hvorav scFv er en av de mest populære typene. scFv-er kan produseres i forskjellige uttrykkssystemer og modifiseres til mange forskjellige Ab-formater. Ettersom de kan uttrykkes i bakterier (f.eks. Escherichia coli), er scFv-er mindre og derfor enklere og rimeligere å produsere, mens mAbs vanligvis trenger et pattedyrekspresjonssystem. Videre gir størrelsen på scFv fortsatt fordeler i klinisk forskning, inkludert redusert immunogenisitet når de administreres in vivo for fravær av en Fc-region; bedre vevspenetrasjon, som er nyttig for terapeutiske og bildebehandlingsapplikasjoner; og rask blodklaring, som er nyttig for bildebehandlingsapplikasjoner.
Komplette antigenbindingsseter er inkludert i scFvs, slik som de variable tunge (VH) og variable lette (VL) domenene til en Ab. Gjennom introduksjonen av en fleksibel peptidlinker (f.eks. (GGGGS)3), er VH-strukturdomenet koblet til VL-strukturdomenet. Alternative monovalente fragmenter til scFv inkluderer dsFv som utgjør VH- og VL-kjeder forbundet med disulfidbindinger satt inn i rammeregionen. dsFvs har en høyere grad av stabilitet og aggregerer ikke sammenlignet med scFvs.
Figur 1 . Struktur av scFv og derivater
scFv-fragment for terapeutisk bruk
Etter år med oppdagelse og utvikling har scFv- og scFv-baserte fragmenter dukket opp som levedyktige terapeutiske og diagnostiske alternativer til mAbs for kreft, autoimmune sykdommer, betennelser, kroniske virussykdommer osv. Flere scFv-fragmenter er godkjent for terapeutisk bruk, slik som Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu) og Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) er et CD22-målrettet cellegift. Den besto av et rekombinant, murint immunoglobulin variabelt domene fusjonert til et avkortet Pseudomonas-eksotoksin, PE38, som hemmer proteinsyntesen. Moxetumomab pasudotox har en molekylvekt på ca. 63 kDa og produseres ved rekombinant DNA-teknologi i E. coli. Den ble utviklet av Medimmune (FoU-arm av AstraZeneca) og godkjent for behandling av voksne pasienter med residiverende eller refraktær hårcelleleukemi (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab ble utviklet av Novartis for å behandle pasienter med eksudativ (våt) aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD), diabetisk makulært ødem og makulært ødem sekundært til retinal veneokklusjon. Brolucizumab er en E. coli-produsert humanisert scFv-antistofffragment som retter seg mot human vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) med en molekylvekt på rundt 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Som en bispesifikk gp100 peptid-HLA-rettet T-cellereseptor CD3 T-celle-engager, er Tebentafusp (Kimmtrak) indisert for behandling av HLA-A*02:01-positive voksne pasienter med uoperabelt eller metastatisk uvealt melanom. Tebentafusp ble utviklet av Immunocore og produsert i E. coli celler med 77 kDa molekylvekt.
Yaohai Bio-Pharma tilbyr One-Stop CDMO-løsning for antistofffragmenter
scFv Fragmentrørledninger
|
Generisk navn
|
Merkenavn/alternativt navn
|
Target
|
Uttrykkssystem
|
Indikasjoner
|
Produsent
|
FoU-stadiet
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
CHO-celle
|
Akutt lymfatisk leukemi (ALL), lymfom
|
Amgen, BeiGene
|
Godkjenning
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (UNII code), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Macular degenerasjon
|
Novartis
|
Godkjenning
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Hårcelle leukemi
|
AstraZeneca, Medfødt
|
Godkjenning
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Ikke-opererbart eller metastatisk uvealt melanom
|
Immunocore
|
Godkjenning
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-a
|
Venter på oppdatering
|
xeroftalmi Fremre uveitt
|
Novartis Pharma AG, Oculis SA, Alcon AG
|
Fase II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Venter på oppdatering
|
Genetiske sykdommer og misdannelser Hud- og muskel- og skjelettlidelser
|
Sanofi
|
Fase I
|
|
Deoksymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Venter på oppdatering
|
Bukspyttkjertelkreft, Systemisk lupus erythematosus
|
Patrys Ltd.
|
Fase I
|
|
VTx 002
|
Venter på oppdatering
|
TDP43
|
Venter på oppdatering
|
Amyotrofisk lateral sklerose
|
VectorY BV
|
Preklinisk
|
|
VH-7Vk9
|
TDP-43 rettet mot enkeltkjedet antistoff, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Venter på oppdatering
|
Frontotemporal demens
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Preklinisk
|
|
scFv-h3D6
|
bapineuzumab-derivat, scFv-h3D6
|
APP
|
Venter på oppdatering
|
Alzheimers sykdom
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Preklinisk
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Venter på oppdatering
|
Iskemisk hjerneslag
|
Rubicon
|
Preklinisk
|
|
SMET-D1
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
Leddgikt, eksem, psoriasis
|
CentryMed
|
Preklinisk
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonistisk fullt human ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Venter på oppdatering
|
Diabetisk retinopati, makuladegenerasjon
|
PharmAbcine Inc.
|
Preklinisk
|
|
T-1649
|
Venter på oppdatering
|
TNF-a
|
Venter på oppdatering
|
Psoriasis
|
Teraclon
|
Preklinisk
|
|
IMX-120
|
GLUT-1 antistoff scFv-holdige nanopartikler
|
GLUT1
|
Venter på oppdatering
|
Ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, slitasjegikt
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Preklinisk
|
|
CGX-208
|
anti-feilfoldet alfa-synuklein scFv
|
α-synuklein
|
Venter på oppdatering
|
Parkinsons sykdom
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Preklinisk
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Venter på oppdatering
|
Plateepitelkarsinom i hode og nakke, multippelt myelom
|
GT Biopharma
|
Preklinisk
|
|
scFv-235
|
enkeltkjede variabelt antistofffragment, scFv-235
|
TAU
|
Venter på oppdatering
|
Alzheimers sykdom
|
Lundbeckstiftelsen
|
Preklinisk
|
|
TA-101
|
rekombinant enkeltdomene antistofffragment, TA-101
|
TNF-a
|
Venter på oppdatering
|
Leddgikt
|
TechnoPhage
|
Preklinisk
|
|
DNX-214
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
Våt aldersrelatert makuladegenerasjon
|
DNX
|
Preklinisk
|
|
NI-205
|
Venter på oppdatering
|
TDP43
|
Venter på oppdatering
|
Frontotemporal demens
|
Biogen, Neurimmune
|
Preklinisk
|
|
ARA-8
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
Betennelse
|
|
Preklinisk
|
|
P-1000
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
Venter på oppdatering
|
Kreft
|
Tysk kreftforskningsenter
|
Preklinisk
|
|
MRT-201
|
granzyme B syntetisk antistoff, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Venter på oppdatering
|
Kreft
|
Clayton, Mirata
|
Preklinisk
|
|
MRT-101
|
Granzyme B/antistofffusjonsprotein, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Venter på oppdatering
|
Kreft
|
Clayton, Mirata
|
Preklinisk
|
Referanse:
[1] Weisser NE, Hall JC. Anvendelser av enkeltkjedede variable fragmentantistoffer i terapeutikk og diagnostikk. Bioteknologi Adv. 2009 jul-aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NEI
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
