Peptida rekombinan

Kebimbangan

Penemuan terapi peptida rekombinan bermula dengan penyelidikan hormon dan peptida semulajadi yang mempunyai fungsi fisiologi yang diketahui. Bahan-bahan ini pada mulanya digunakan untuk rawatan penyakit yang disebabkan oleh kekurangan hormon, seperti insulin dan hormon pertumbuhan. Seiring dengan kemajuan teknologi, penyelidik menemui pelbagai jenis peptida dan hormon semulajadi, serta peptida yang meniru hormon, membawa kepada pembangunan lanjut dalam bidang penemuan ubat peptida.

Jenis-jenis Peptida	Ciri-ciri
GLP-1	GLP-1 adalah peptida yang terdiri daripada 37 asid amino. Bentuk aktif biologi GLP-1 merangkumi kedua-dua GLP-1 (7–36) amida dan GLP-1 (7–37), yang berinteraksi dengan GLP1R tertentu dan memainkan peranan dalam mengurangkan tahap gula darah dan memupuk penurunan berat badan. Jangka hayat dalam badan (in vivo) bagi GLP-1 manusia adalah sangat singkat. Usaha yang besar telah dibuat untuk mengubah urutan kandungannya agar kestabilan hormon ini dapat ditingkatkan manakala keupayaan dan kesan farmakologi terpelihara, yang membawa kepada kelulusan pelbagai analog GLP-1.
Insulin	Insulin terdiri daripada 51 asid amino dan dihasilkan oleh sel-sel pulau Langerhans. Insulin manusia mempunyai struktur dimeric yang terdiri daripada dua rantai polipeptida, A- dan B-, yang disambungkan oleh ikatan disulfida antara A7-B7, A20-B19, dan A6-A11. Rantai A terdiri daripada 21 asid amino, manakala rantai B terdiri daripada 30 asid amino. Diabetes boleh dirawat dengan pelbagai jenis insulin rekombinan atau analog insulin.
GH, Hormon pertumbuhan	Hormon pertumbuhan manusia (GH) memainkan peranan penting dalam mengawal pertumbuhan, metabolisme, dan ritam sirkadian dalam badan. Hormon ini terdiri daripada 109 asid amino. Kerana GH diperoleh daripada hipofit manusia mayat, ia digunakan untuk tujuan terapi pada 1950-an, tetapi keselamatannya dan kewujudannya adalah terhad. GH rekombinan pertama dihasilkan pada Escherichia Coli pada 1980-an menggunakan teknologi DNA rekombinan. GH biasanya diresepkan untuk merawat kependekan dalam kanak-kanak yang disebabkan oleh pelbagai keadaan seperti kekurangan GH, sindrom Prader-Willi, sindrom Turner, kekurangan gen homeobox, atau sebab-sebab idiopatik.
GLP-2	GLP-2 adalah peptida 33-asid amino yang dihasilkan melalui pemotongan proteolitik pasca-translasi spesifik kepada prekursor polipeptide, yang juga melepaskan GLP-1 berkaitan.
PTH, Hormon Kelenjar Paratiroid	Hormon 84-asid amino yang dikenali sebagai hormon kelenjar paratiroid (PTH) mengawal keseimbangan kalsium dalam badan dengan mempengaruhi jaringan sasaran. Baik hormon rekombinan penuh panjang, hPTH(1–84), mahupun fragmen amino-terminal hPTH(1–34), mempromosikan pertumbuhan tulang dan meningkatkan ketumpatan tulang.
IGF-1, Faktor Pertumbuhan Seperti Insulin-1	Faktor pertumbuhan serupa insulin-1 (IGF-1) adalah suatu peptida yang terdiri daripada 70 asid amino dan tiga jembatan disulfa. Ia memainkan peranan penting dalam mengawal pertumbuhan normal semasa kanak-kanak dan mempunyai keupayaan untuk menyebabkan kesan anabolik yang signifikan pada orang dewasa. Penggunaan IGF-1 rekombinan telah diluluskan untuk rawatan kegagalan pertumbuhan pada kanak-kanak dengan kekurangan IGF-I utama teruk (SPIGFD).
Leptin	Leptin adalah satu peptida yang terdiri daripada 167 asid amino, termasuk urutan isyarat rahsia terminal amino sebanyak 21 asid amino. Ia memainkan peranan penting dalam mengawal fungsi neuroendokrin dan mengekalkan keseimbangan tenaga dalam badan. Kandungan leptin dalam aliran darah adalah petanda cadangan tenaga, jisim lemak, dan kekurangan tenaga. Penggunaan terapi leptin telah menunjukkan keupayaan dalam menguruskirakan keadaan kardiometabolik yang berkaitan dengan kekurangan leptin, tetapi ia tidak berkesan dalam rawatan obesiti biasa. Analog leptin manusia rekombinan, metreleptin (Myalept), yang merangkumi tambahan methionine kepada molekul leptin untuk meningkatkan penliputan dan kecekapan pengeluaran, telah diperoleh kelulusan untuk digunakan di Jepun, Amerika Syarikat, dan Eropah.
Hirudin	Hirudin adalah polipeptida kecil endogen yang ditemui dalam air liur parasit pemakan darah, secara spesifik Hirudo medicinalis , dan mempunyai sifat antikoagulan dengan mengikat dan menyekat trombin. Lepirudin, bentuk yang dimodifikasi hirudin yang dihasilkan melalui teknologi rekombinan dalam Saccharomyces cerevisiae , diresepkan untuk mengelakkan pembentukan trombus atau gumpalan.
TPO, Thrombopoietin	Thrombopoietin (TPO) berfungsi sebagai pengawal fisiologi utama pengeluaran keping darah, bertindak sebagai analog faktor pertumbuhan keping darah. Ia dihasilkan sebagai prekursor 353 asid amino, yang merangkumi peptida isyarat 21 asid amino. Ide tentang faktor pertumbuhan keping darah yang serupa dengan erythropoietin pertama kali dicadangkan pada tahun 1950-an. Molekul peptibody, yang terdiri daripada segmen Fc yang disambung secara kovalen kepada peptida yang mengandungi dua domain pemberat penerima thrombopoietin pada hujung C, telah mendapat kelulusan untuk pengurusan trombositopenia.

Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Satu Henti untuk Peptides Ulang-alik

Rujukan:

[1] Wang L, et al. Terapi peptide: aplikasi semasa dan arah masa depan. Signal Transduct Target Ther. 2022 Feb 14;7(1):48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4.

Semua Kategori

Peptida rekombinan

Kebimbangan