Terdapat banyak faktor yang dikaitkan dengan subjenis tumor yang lebih agresif dan prognosis yang lebih buruk, seperti overexpression faktor pertumbuhan epidermis manusia 2 (HER2). Memandangkan itu, bagaimana radiotracer yang disasarkan HER2 berkembang adalah penting untuk diagnosis in vivo yang tidak invasif bagi tumor positif HER2. Dan antibodi mungkin jawapan terbaik.
Antara antibodi, nanobodies, juga dikenali sebagai Heavy-Chain Variable (VHH) atau Single Domain Antibody (SdAb), mendapat perhatian khusus kerana kinetiknya yang menguntungkan. Nanobodies mampu menembusi tisu tumor dan mengikat secara khusus kepada antigen dengan saiz kecil dan pertalian tinggi. Semua ini menjadikan nanobodies sebagai rawatan dan bantuan diagnostik yang sesuai.
Bilangan calon, seperti 2Rs15d, NM-02, 5F7, MIRC208, MIRC213, 11A4, 18C3, 22G12, sedang menjalani kajian praklinikal dan klinikal.
Sebab untuk memilih 2Rs15d (anti-HER2-VHH1) sebagai sebatian plumbum terletak pada sifat optimum keseluruhannya bagi pertalian tinggi dan penyasaran tumor in vivo, serta sifat tidak kompetitifnya dengan trastuzumab dan pertuzumab dalam penyasaran HER2. Dan 2Rs15d telah menunjukkan penyasaran HER2 yang sangat baik dalam ujian praklinikal dan klinikal.
Percubaan fasa I 68Rs2d berlabel 15Ga menunjukkan bahawa 68Ga-NOTA-2Rs15d mungkin sesuai untuk menilai ekspresi HER2 dalam lesi metastatik, tetapi tidak dalam lesi BC primer. Pada masa ini, dua kajian fasa II 2Rs15d sedang dijalankan, termasuk percubaan fasa II (NCT03331601) menilai potensinya untuk menilai metastasis otak BC, dan kajian klinikal fasa II (NCT03924466) menilai persatuan antara kuantifikasi tumor positif HER2 berasaskan imej dan pengambilan 68Ga-NOTA-2Rs15d dalam fokus metastatik tempatan atau jauh dalam pesakit BC.
NanoMab membangunkan satu lagi sdAb anti-HER2, bernama NM-02. Ia menunjukkan bahawa 99mTc berlabel NM-02 melakukan keselamatan dan potensi sasaran tumor dalam 10 pesakit SM dalam percubaan manusia pertamanya (NCT04040686). Di samping itu, satu lagi percubaan fasa I (NCT04674722) sedang dijalankan, untuk diagnosis bukan invasif dan rawatan disasarkan radionuklid untuk kanser payudara positif HER2.
Ablynx (kini sebahagian daripada Sanofi) membangunkan Radiolabeled 5F7, yang telah mengekalkan pertalian dan imunoreaktiviti yang sangat baik selepas pelabelan radio dalam ujian praklinikal. Selain itu, pengimejan PET berdasarkan 68Ga/131I SGMIB berlabel 5F7 untuk diagnosis kanser payudara metastatik positif HER2 sedang disiasat.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Sehenti untuk VHH/ sdAb
Anti-HER2 VHH Dalam Pembangunan
Anti-HER2 VHH |
Sistem Ekspresi |
Radiolabel |
Masa latihan |
Ujian Klinikal |
2Rs15h |
Escherichia coli (E. coli) WK6 |
68Ga |
Fasa 2 |
NCT03331601 |
Fasa 2 |
NCT03924466 |
label lain |
praklinikal |
NA |
NM-02 |
E. coli BLR (DE3) |
99mTc |
Fasa 1 |
NCT04040686 |
Fasa 1 |
NCT04674722 |
label lain |
praklinikal |
NA |
5F7 |
E. coli |
68Ga |
Fasa 1 |
NCT05982626 |
131I |
Fasa 1 |
NCT05982626 |
label lain |
praklinikal |
NA |
MIRC208 |
E. coli |
99mTc |
Pertama dalam manusia |
NCT04591652 |
MIRC213 |
E. coli |
99mTc |
Fasa 1 |
NCT05622240 |
11A4 |
E. coli |
IRDye 800CW |
praklinikal |
NA |
18C3 |
E. coli |
IRDye 800CW |
praklinikal |
NA |
22G12 |
E. coli |
IRDye 800CW |
praklinikal |
NA |
VHH_1028 |
E. coli |
131I |
praklinikal |
NA |
rujukan:
[1] Ge S, Li J, Yu Y, Chen Z, Yang Y, Zhu L, Sang S, Deng S. Kajian: Pengimejan Molekul Radionuklid Menyasarkan HER2 dalam Kanser Payudara dengan Fokus pada Probe Molekul ke dalam Ujian Klinikal dan Peptida Kecil. Molekul. 2021 Okt 27;26(21):6482. doi: 10.3390/molekul26216482.