Kebahagian antibodi digunakan sebagai pengganti kepada antibodi monoklonal konvensional (mAbs) dalam aplikasi diagnostik dan terapeutik, di antaranya scFvs merupakan salah satu jenis yang paling popular. scFvs boleh dikeluarkan dalam pelbagai sistem ungkapan dan dimodifikasi kepada banyak format Ab yang berbeza. Oleh kerana ia boleh diungkapkan dalam bakteria (contohnya, Escherichia Coli ), scFvs adalah lebih kecil dan oleh itu lebih mudah dan kurang mahal untuk dikeluarkan, manakala mAbs biasanya memerlukan sistem ungkapan mamalia. Selain itu, saiz scFvs masih menawarkan faedah dalam penyelidikan klinikal, termasuklah imunogenisiti yang dikurangkan apabila diberi dalam badan secara in vivo disebabkan tiada kawasan Fc; selaian jaringan yang lebih baik, yang berguna untuk aplikasi terapeutik dan imej; dan pembersihan darah yang pantas, yang berguna untuk aplikasi imej.
Tapak pengikatan antigen yang lengkap termasuk dalam scFvs, seperti domain berat pemboleh ubah (VH) dan domain ringan pemboleh ubah (VL), bagi satu Ab. Melalui pengenalan pautan peptida fleksibel (contohnya, (GGGGS)3), domain struktur VH dipautkan kepada domain struktur VL. Alternatif fragmen monovalen kepada scFv termasuk dsFv yang terdiri daripada rantai VH dan VL yang disambungkan oleh ikatan disulfida dimasukkan ke dalam kawasan bingkai. dsFvs mempunyai tahap keyakinan yang lebih tinggi dan tidak menggumpal berbanding dengan scFvs.
Rajah 1. Struktur scFv dan terbitannya
fragmen scFv untuk Kegunaan Terapi
Selepas bertahun-tahun penemuan dan perakaunan, scFv dan fragmen berasaskan scFv telah muncul sebagai alternatif rawatan dan diagnostik yang viabel kepada mAb untuk kanser, penyakit autoimun, peradangan, penyakit virus kronik, dll. Beberapa fragmen scFv telah diluluskan untuk kegunaan terapi, seperti Blinatumomab (Blincyto), Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti), Brolucizumab (Beovu), dan Tebentafusp (Kimmtrak).
Moxetumomab pasudotox
Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) adalah sitotoksin yang menargetkan CD22. Ia terdiri daripada domain pemboleh ubah imunoglobulin tikus rekombinan yang digabungkan dengan PE38, suatu eksotxin Pseudomonas yang dipotong pendek, yang menghalang sintesis protein. Moxetumomab pasudotox mempunyai berat molekul kira-kira 63 kDa dan dihasilkan melalui teknologi DNA rekombinan dalam E. coli . Ia telah dibangunkan oleh Medimmune (lengan R&D AstraZeneca) dan diluluskan untuk rawatan pesakit dewasa dengan leukemia sel berambut berulang atau tahan obat (HCL).
Brolucizumab
Brolucizumab telah dibangunkan oleh Novartis untuk merawat pesakit dengan degenerasi makula berkaitan umur eksudatif (basah), edema makula diabetes, dan edema makula sekunder akibat penutupan vena retina. Brolucizumab adalah E. coli -fragmen antibodi scFv manusia yang diperoduksi yang menargetkan faktor pertumbuhan endotelial pembuluh darah manusia (VEGF) dengan berat molekul sekitar 26 kDa.
Tebentafusp (Kimmtrak)
Sebagai penerima sel T CD3 reseptor sel T berarah peptide gp100-HLA, Tebentafusp (Kimmtrak) digunakan untuk rawatan pasien dewasa yang positif HLA-A*02:01 dengan melanoma uvea yang tidak boleh dikeluarkan atau metastatik. Tebentafusp telah dibangunkan oleh Immunocore dan dihasilkan dalam E. coli sel dengan berat molekul 77 kDa.
Yaohai Bio-Pharma Menyediakan Penyelesaian CDMO Satu Henti untuk Fragment Antibodi
saluran Fragment scFv
|
Nama generik
|
Nama Jualan / Nama Alternatif
|
Sasaran
|
Sistem ungkapan
|
Indikasi
|
Pengeluar
|
Tahap R&D
|
|
Blinatumomab
|
BiTE-MT-103, bscCD19xCD3, AMG-103, MEDI-538, ビーリンサイト, Blincyto, 倍利妥
|
CD19, CD3
|
Sel CHO
|
Leukemia limfoblasik akut (ALL), limfoma
|
Amgen, BeiGene
|
Kelulusan
|
|
Brolucizumab-dbll
|
AL-86810, XSZ53G39H5 (kode UNII), RTH-258, ESBA-1008, DLX-1008, Beovu, ベオビュ
|
VEGF-A
|
Escherichia coli (E. coli)
|
Degenerasi makula
|
Novartis
|
Kelulusan
|
|
Moxetumomab pasudotox
|
Lumoxiti, scFv-PE38
|
CD22
|
E. coli
|
Sel leukemia berambut
|
AstraZeneca, Innate
|
Kelulusan
|
|
Tebentafusp
|
Kimmtrak, CD3, gp100
|
CD3, gp100
|
E. coli
|
Uveal melanoma yang tidak dapat dikeluarkan atau metastatik
|
Immunocore
|
Kelulusan
|
|
Licaminlimab
|
ESBA-1622, LME-636, OCS 02, ESBA 1622
|
TNF-α
|
Menunggu kemaskini
|
xerophthalmiaAnterior uveitis
|
Novartis Pharma AG、Oculis SA、Alcon AG
|
Fasa II
|
|
SAR-443726
|
anti-IL13/OX40L nanobody (Sanofi)
|
IL13R, OX40L
|
Menunggu kemaskini
|
Penyakit genetik dan kecederaanKesihatan kulit dan gangguan rangka otot
|
Sanofi
|
Fasa I
|
|
Deoxymab
|
3E10, PAT-DX1
|
DNA
|
Menunggu kemaskini
|
Kanser pankreas,Lupus erythematosus sistematik
|
Patrys Ltd.
|
Fasa I
|
|
VTx 002
|
Menunggu kemaskini
|
TDP43
|
Menunggu kemaskini
|
Sklerosis lateral amiotropik
|
VectorY BV
|
Pra-klinik
|
|
VH-7Vk9
|
Antibodi rantai tunggal bertarget TDP-43, VH-7Vk9
|
TDP43
|
Menunggu kemaskini
|
Demensia frontotemporal
|
ImStar Therapeutics, Inc.
|
Pra-klinik
|
|
scFv-h3D6
|
turunan bapineuzumab, scFv-h3D6
|
Aplikasi
|
Menunggu kemaskini
|
Penyakit Alzheimer
|
Universitat Autonoma de Barcelona
|
Pra-klinik
|
|
Fv-Hsp70
|
RBB-001, Fv-Hsp72
|
DNA, HSP70
|
Menunggu kemaskini
|
Serangan strok iskemik
|
Rubicon
|
Pra-klinik
|
|
SMET-D1
|
Menunggu kemaskini
|
Menunggu kemaskini
|
Menunggu kemaskini
|
Artritis, ekzema, psoriasis
|
CentryMed
|
Pra-klinik
|
|
PMC-401s
|
Anti-ANG2 antagonis sepenuhnya manusia ScFv, PMC-401s
|
Ang2
|
Menunggu kemaskini
|
Retinopati diabetes, Degenerasi makula
|
PharmAbcine Inc.
|
Pra-klinik
|
|
T-1649
|
Menunggu kemaskini
|
TNF-α
|
Menunggu kemaskini
|
Psoriasis
|
Teraclon
|
Pra-klinik
|
|
IMX-120
|
Nanopartikel mengandungi GLUT-1 antibody scFv
|
GLUT1
|
Menunggu kemaskini
|
Kolitis ulseratif, penyakit Crohn, osteoarthritis
|
Immix Biopharma, Inc.
|
Pra-klinik
|
|
CGX-208
|
anti-alpha-synuclein terlipat scFv
|
α-synuclein
|
Menunggu kemaskini
|
Penyakit Parkinson
|
Cognyxx Pharmaceuticals
|
Pra-klinik
|
|
GTB-5550
|
GTB-5550 TriKE, GTB-5550
|
CD276
|
Menunggu kemaskini
|
Karsinoma sel skuamos kepala dan leher, Mieloma ganda
|
GT Biopharma
|
Pra-klinik
|
|
scFv-235
|
pecahan antibodi variabel rantai tunggal, scFv-235
|
TAU
|
Menunggu kemaskini
|
Penyakit Alzheimer
|
Lundbeck Foundation
|
Pra-klinik
|
|
TA-101
|
pecahan antibodi domain tunggal rekombinan, TA-101
|
TNF-α
|
Menunggu kemaskini
|
Artritis reumatoid
|
TechnoPhage
|
Pra-klinik
|
|
DNX-214
|
Menunggu kemaskini
|
Menunggu kemaskini
|
Menunggu kemaskini
|
Kerabung makula berkaitan umur basah
|
DNX
|
Pra-klinik
|
|
NI-205
|
Menunggu kemaskini
|
TDP43
|
Menunggu kemaskini
|
Demensia frontotemporal
|
Biogen, Neurimmune
|
Pra-klinik
|
|
ARA-8
|
Menunggu kemaskini
|
Menunggu kemaskini
|
Menunggu kemaskini
|
Peradangan
|
|
Pra-klinik
|
|
P-1000
|
Menunggu kemaskini
|
Menunggu kemaskini
|
Menunggu kemaskini
|
Kanser
|
Pusat Penyelidikan Kanser Jerman
|
Pra-klinik
|
|
MRT-201
|
antibodi sintetik granzim B, GranzymeB-Fc-scFv4D5, MRT-201
|
HER2
|
Menunggu kemaskini
|
Kanser
|
Clayton, Mirata
|
Pra-klinik
|
|
MRT-101
|
Proteinpenggabungan granzim B/antibodi, GrB-Fc-IT4
|
TWEAK
|
Menunggu kemaskini
|
Kanser
|
Clayton, Mirata
|
Pra-klinik
|
Rujukan:
[1] Weisser NE, Hall JC. Penggunaan fragmen pembolehubah tunggal dalam terapi dan diagnostik. Biotechnol Adv. 2009 Jul-Aug;27(4):502-20. doi: 10.1016/j.biotechadv.2009.04.004.
EN
AR
HR
CS
DA
NL
FI
FR
DE
EL
IT
JA
KO
NO
PL
PT
RO
RU
ES
SV
IW
ID
LV
LT
SR
SK
SL
UK
VI
ET
HU
TH
TR
FA
AF
MS
BE
MK
UR
BN
