Penggunaan Terapeutik Carboxypeptidase G2 (CPG2)
Ubat dan toksin, seperti methotrexate (MTX), boleh terkumpul dalam badan disebabkan oleh penurunan pengambilan atau pembersihan ginjal. MTX telah ditunjukkan berkesan dalam pengurusan pelbagai penyakit, termasuk arthritis reumatoid, psoriasis dan kanker. Walaupun dos tinggi MTX boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius seperti toksiti paru-paru, nefrotoksi, hepatotoksi, toksiti hematologi, dan risiko meningkatkan infeksi.
Carboxypeptidase G2 (CPG2) telah dikembangkan sebagai enzim terapeutik kerana keupayaannya untuk menukar MTX kepada metabolit yang tidak bertoksik. Sejenis carboxypeptidase rekombinan, secara generik dipanggil glucarpidase dan dikenali sebagai jenama Voraxaze, diluluskan oleh FDA pada tahun 2012 untuk mengurangkan kepekatan plasma methotrexate yang bertoksik.
Glucarpidase (Voraxaze) adalah Pseudomonas sp. strain RS-16 terbitan carboxipeptidase, dan bentuk rekombinan adalah protein homodimer yang terdiri daripada 390 asid amino dengan berat molekul 83 kDa. Glucarpidase dihasilkan menggunakan teknologi DNA rekombinan dalam bakteria yang telah diubah genetik Escherichia coli (E. coli) . Glycopeptidase memacu folat dan analog folat (termasuk methotrexate, MTX) pada residu glutamat terminal, dan menghidrolisis methotrexate kepada metabolit tidak aktif, iaitu glutamat, 2,4-diamino-N10-methylpteroic acid (DAMPA), dan 7-hydroxy-DAMPA. Metabolit tidak aktif ini dikeluarkan oleh hati. Glucuronidase (Voraxaze) telah dibangunkan oleh BTG International.
Selain itu, konjugasi protein CPG2 dan fragmen antibodi F(ab')2 atau scFv terhadap antigen tumor spesifik serta rawatan prodrug untuk penghantaran ubat bertarget ke arah tumor melalui terapi enzim berpanduan antibodi (ADEPT) telah dilaporkan.
Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Penuh untuk Carboxypeptidase G2
Paip Carboxypeptidase G2
Nama generik
|
Nama jenama / Nama alternatif
|
Sistem ungkapan
|
Indikasi
|
Pengeluar
|
Tahap Terkini
|
Glucarpidase
|
Voraxaze, Carboxypeptidase G2, CPG-2, OP-07, Megludase, メグルダーゼ
|
E. coli
|
Pasien dengan pembersihan methotrexate (MTX) terlambat disebabkan oleh fungsi ginjal yang terganggu, Toksisiti ubat
|
BTG International, Ohara Pharmaceutical.
|
Kelulusan
|
Recombinant glucarpidase G2
|
Menunggu kemaskini
|
E. coli
|
Pasien dengan pembersihan MTX terlambat disebabkan oleh fungsi ginjal yang terganggu, Toksisiti ubat
|
Chongqing Kerun Biomedical R&D
|
Fasa II/III
|
terapi prodrug enzim arah antibody, ADEPT
|
MFECP1, MFE-23:CPG2, penyambungan antibodi dan CPG2
|
Menunggu kemaskini
|
Tumor, kanker
|
Penyelidikan Kanker UK
|
Fasa I
|
terapi enzim-prodrug berpandu gen, GDEPT
|
terapi gen metioninase adenovirus/selenometionin GDEPT
|
Menunggu kemaskini
|
Tumor, kanker
|
AntiCancer, Inc.
|
Pra-klinik
|
Rujukan: