Pembangunan Proses Hilir

CDMO mikrob

Kepentingan Pembangunan Proses Hiliran (DSP).

Keseluruhan sup penapaian mengandungi protein sasaran atau plasmid, serta kekotoran berkaitan produk dan proses, contohnya, agregat, substrat sel mikrob, Protein Sel Hos (HCP), DNA Sel Hos (HCD), endotoksin dan antibiotik.

Oleh itu, adalah penting untuk mereka bentuk DSP yang cekap, proses penulenan, untuk membuang kekotoran tertentu dan menghasilkan bahan ubat yang sangat tulen dan berkualiti tinggi. Selain itu, pengoptimuman proses penulenan boleh membantu meningkatkan pemulihan produk, mengurangkan kos dan meningkatkan kebolehskalaan dan kebolehulangan proses.

Kata kunci: pembangunan proses, pengoptimuman dan pengesahan, proses penulenan, kromatografi, penyingkiran kekotoran, penyingkiran HCP, penyingkiran HCD, penyingkiran endotoksin, denaturasi dan lipatan semula protein, pemasangan VLP, konjugasi

Permohonan: Industri biofarmaseutikal, perubatan manusia, perubatan haiwan, vaksin, biologi molekul besar rekombinan, biologi rekombinan, reagen biologi

Penyelesaian DSP Yaohai Bio-Pharma

Kami mempunyai pengalaman luas mengasingkan protein sasaran atau plasmid daripada matriks kompleks dengan membangunkan dan mengoptimumkan proses penulenan hiliran. Terdapat pelbagai jenis operasi unit yang sesuai untuk penulenan biologi, termasuk sentrifugasi, penapisan, homogenisasi, lisis alkali, ultraturasan, pemendakan, denaturasi protein dan lipatan semula, kromatografi, dsb.

Perkhidmatan pembangunan penulenan kami yang tersedia termasuk:

Pembangunan keseluruhan proses penulenan daripada pengumpulan sel atau supernatan kepada bahan aktif akhir.
Pengoptimuman proses penulenan berdasarkan kekotoran berkaitan produk dan proses untuk meningkatkan kualiti dan keselamatan produk, cth, HCP, HCD, endotoksin.
Definisi dan pengoptimuman parameter utama dalam satu atau beberapa operasi unit, termasuk lisis sel, penapisan aliran tangen, saringan resin, kromatografi, denaturasi protein dan lipatan semula, dsb.
Pengoptimuman proses dari segi kualiti, hasil, pemulihan, kos dan skalabiliti.
Pengesahan proses penulenan hiliran.
Penilaian julat parameter berasaskan risiko dan Reka Bentuk Eksperimen (DoE) dalam pemodelan proses.

Butiran Perkhidmatan

Platform penulenan protein atau plasmid piawai adalah berdasarkan beberapa langkah penulenan mentah dan kurang daripada 4 langkah kromatografi, termasuk tangkapan, penulenan pertengahan dan penggilapan.

Butiran Perkhidmatan	Operasi Unit	Parameter
Pemurnian Mentah	Sentrifugasi	Kelajuan Putaran, Masa
	Penghomogenan tekanan tinggi	Jumlah Kandungan Pepejal, Tekanan, Kitaran
	Lisis Beralkali Berterusan	Nisbah Sel Digantung Semula kepada Penyelesaian Lisis, Masa Lisis
	Penapisan Aliran Tangensial	Bahan Membran dan Saiz Liang, Kadar Aliran Suapan Tekanan Transmembran (TMP), Nisbah isipadu penapis ke kawasan membran
	Pemendakan	Jenis dan Kepekatan Pemendakan, Aditif, pH, Suhu, Masa
Denaturasi dan Lipatan Semula	Pelarutan protein badan kemasukan	Kepekatan Denaturan (cth, Urea, Guanidine HCl, Detergen Ionik Kuat), Detergen (cth, Sodium dodecyl sulfate, SDS), Agen Penurunan (cth, Dithiothreitol, DTT), Agen Chelating (asid Ethylenediaminetetraacetic, EDTA), Suhu, Masa
Denaturasi dan Lipatan Semula	Lipatan semula protein	Kaedah Lipatan Semula (pencairan, dialisis atau lipatan semula SEC), Kepekatan Protein, Penampan, pH, Suhu, Masa, Agen Pengoksidaan dan Penurunan (cth, Glutathione, GSH/ Glutathione Teroksida, GSSH, DTT/GSSH, Sistein/Sistin), Bahan Tambahan Molekul Kecil (L-arginine, Urea, Guanidine/HCl, dan Detergen)
Tangkap, Pemurnian Perantaraan dan Penggilapan	AC (Kromatografi Perkaitan)	Beberapa jenis resin/lajur kromatografi (cth, AC, IEX, HIC, SEC, RPC, MMC), Panjang dan Diameter Lajur, Komposisi Penampan, Isipadu Suntikan, Komposisi Fasa Mudah Alih (Penjerapan dan Desorpsi), pH, Kadar Aliran, Pengikatan, Pencucian, dan Keadaan Elusi.
	IEX (Kromatografi Pertukaran Anion atau Kation)
	HIC (Kromatografi Interaksi Hidrofobik)
	Penyahgaraman dan/atau kromatografi pengecualian saiz (SEC)
	RPC (Kromatografi Fasa Terbalik)
	MMC, Kromatografi mod campuran

Kajian kes

Kes 1

Kami ditugaskan untuk membangunkan dan mengoptimumkan proses penulenan hiliran untuk meningkatkan ketulenan protein daripada 85% kepada 90% sambil mengurangkan langkah kromatografi.

Yaohai menyampaikan proses penulenan yang teguh dan berskala dengan 3 langkah kromatografi untuk protein sasaran, alahan bakteria. Dan ketulenan akhir mencapai 95%.

Kes 2

Yaohai telah dilantik oleh pelanggan kami untuk mengoptimumkan proses penyingkiran endotoksin bagi vaksin zarah seperti virus (VLP).

Pasukan kami melakukan pengoptimuman parameter kromatografi dan menyediakan bahan ubat dengan ketulenan 98% dan residu endotoksin sebanyak 12.8EU/mg.

pengalaman kami

Kami telah terlibat dalam pembangunan dan pembuatan pelbagai molekul besar, termasuk vaksin subunit rekombinan, VLP, hormon (insulin, GLP-1, hormon pertumbuhan), sitokin (Interleukin-2/IL-2, IL-15, IL-21 ), faktor pertumbuhan (EGF, FGF, NGF), nanobodies/antibodi domain tunggal (sdAbs), enzim, dsb.

Equipment

Kami menggunakan sistem HPLC AKTA Pure, AKTA Avant, dan Preparative yang terkemuka dalam industri untuk prestasi pelbagai kaedah kromatografi termasuk pertalian, pertukaran ion, interaksi hidrofobik, fasa songsang dan kromatografi pengecualian saiz.

semua Kategori

Pembangunan Proses Hilir

CDMO mikrob