DNA Plasmid

Modaliti

Plasmid rekombinan adalah vektor penting dalam bidang terapi sel dan gen (CGT), yang boleh digunakan sebagai,

Terapi DNA (DNA plasmid telanjang untuk terapi) - Plasmid telanjang sebagai vektor ekspresi gen, sebagai alternatif kepada terapi penggantian protein/enzim.
Vaksin DNA untuk kegunaan profilaksis dan terapeutik - Plasmid sebagai vektor gen, yang mengekspresikan antigen daripada virus, bakteria atau sel kanser.
Bahan permulaan untuk penghasilan vektor virus - Plasmid rekombinan boleh digunakan untuk menghasilkan lentivirus (LV) dan virus berkaitan adeno (AAV) untuk vaksin vektor virus, terapi gen atau penyuntingan gen.
Bahan permulaan untuk penghasilan mRNA/circRNA - Plasmid linearized, sebagai templat untuk transkripsi in vitro, adalah bahan utama untuk vaksin atau ubat mRNA/circRNA.

1 DNA Plasmid Bogel

1.1 DNA Plasmid Bogel untuk Kegunaan Manusia

Ubat terapi gen pada masa ini di pasaran menggunakan vektor virus seperti AAV dan LLV. Walau bagaimanapun, penyelidikan telah melaporkan bahawa terapi gen faktor angiogenik yang dimediasi oleh vektor virus atau selular boleh menyebabkan pembentukan tumor vaskular dalam hati tikus. Untuk mengelakkan ekspresi faktor angiogenik yang berpanjangan, penggunaan plasmid telanjang dengan DNA plasmid sebagai vektor terapi gen menyatakan tahap protein sasaran yang lebih rendah dalam vivo dan dianggap sebagai pilihan yang lebih baik.

Oleh itu, tumpuan pembangunan utama terapeutik plasmid telanjang ialah terapi gen faktor angiogenik. Setakat ini, terdapat sejumlah dua ubat plasmid bogel yang diluluskan untuk kegunaan manusia di seluruh dunia: Neovasculgen, dilancarkan di Rusia pada 2011, dan Collategene, diperkenalkan ke pasaran Jepun pada 2019. Beberapa ubat plasmid bogel lain kini dalam Fasa II- III peringkat klinikal. Gen pengekodan termasuk HGF, VEGF-A, SDF-1 (CXCL12), dan antara lain.

1.2 DNA Plasmid Bogel untuk Kegunaan Haiwan

Ubat manusia bentuk yang berbeza, vaksin DNA telah lebih berjaya untuk kegunaan haiwan, termasuk veterinar dan haiwan peliharaan.

Jadual 1. Terapi DNA Berlesen untuk Kegunaan Manusia dan Haiwan

Kesesuaian	Produk	Spesies	Sasaran	Indikasi	Syarikat	Tarikh/ Negara Berlesen
Terapi Gen	Neovasculgen, Cambiogenplasmid, PI-VEGF165	Manusia	VEGF-A	CLI, iskemia anggota kritikal	Institut Sel Stem Manusia	2011/ Rusia
Terapi Gen	Collategene, beperminogene perplasmid, AMG0001	Manusia	Hgf	CLI, iskemia anggota kritikal	AnGes	2019/Jepun
Terapi Gen	LifeTideSW5	Babi	Hormon pelepas hormon pertumbuhan babi (GHRH)	Tingkatkan bilangan anak babi yang dicerai susu.	Kesihatan Haiwan VGX	2008/Australia
Imunoterapi Kanser	Oncept	anjing	Tirosinase	Melanoma malignan mulut (OMM)	Merial, Kesihatan Haiwan Boehringer Ingelheim	2010/AS
Antimikrobial	Zelnate	Lembu	Menunggu Kemas Kini	Penyakit pernafasan lembu (BRD) disebabkan oleh Mannheimia haemolytica	Kesihatan Haiwan Berlian, Bayer	2013/AS

2 vaksin DNA

Rajah 1. Pembangunan Vaksin DNA

2.1 Vaksin DNA untuk kegunaan manusia

Imunogenisitas rendah pada manusia masih menimbulkan cabaran besar kepada aplikasi vaksin DNA walaupun terdapat kemajuan dalam model haiwan.

Tambahan pula, penerokaan vaksin DNA untuk penyakit berjangkit, seperti HIV, tuberkulosis, dan malaria, telah mendorong pembangunan pelbagai strategi pengoptimuman pada tahun-tahun berikutnya.

Jadual 2. Vaksin DNA Berlesen untuk Kegunaan Manusia

kegunaan	Jenama	Sasaran/Petunjuk	Masa latihan	Syarikat
Vaksin profilaksis	ZyCoV-D	Spike-protein; SARS-CoV-2	Kebenaran Penggunaan Kecemasan di India	Zydus Cadila

2.2 Vaksin DNA untuk kegunaan haiwan

Vaksin DNA dalam aplikasi veterinar telah mencapai kemajuan yang besar kerana pelbagai produk telah memperoleh lesen untuk penyakit berjangkit, seperti imunoterapi kanser dan aplikasi terapi gen.

Jadual 3. Vaksin DNA Berlesen untuk Kegunaan Haiwan

kegunaan	Jenama	Spesies	Sasaran/Petunjuk	Syarikat	Tarikh/ Negara Berlesen
Vaksin profilaksis	West Nile-Innovator	Kuda	Virus West Nile (WNV)	CDC Amerika Syarikat, Kesihatan Haiwan Fort Dodge	2005/AS
	Apex-IHN	Salmon	Virus nekrosis hematopoietik berjangkit (IHNV)	Kesihatan Haiwan Novartis	2005/Kanada
	Clynav	Salmon	Salmon alphavirus subjenis 3 (SAV3)	Kesihatan Haiwan Elanco	2016/EU
	ExactVac	Ayam	Influenza Burung A (H5N1)	AgriLabs	2017/AS

3 DNA Plasmid sebagai Bahan untuk mRNA atau Pengeluaran Vektor Virus

mRNA dan mRNA bulat (circular mRNA) telah digunakan secara meluas dalam penyelidikan pembangunan vaksin. DNA plasmid linear berfungsi sebagai templat transkripsi yang diperlukan untuk mRNA IVT, difasilitasi oleh T7 RNA polymerase.

Vektor virus menonjol sebagai kaedah paling berkesan untuk pemindahan gen, membolehkan pengubahsuaian sasaran jenis sel atau tisu tertentu dan membenarkan manipulasi untuk menyatakan gen terapeutik. Dalam penghasilan vektor virus, DNA plasmid memainkan peranan yang penting.

Yaohai Bio-Pharma Menawarkan Penyelesaian CDMO Sehenti untuk DNA Plasmid

rujukan:

[1] Pagliari S, Dema B, Sanchez-Martinez A, Montalvo Zurbia-Flores G, Rollier CS. Vaksin DNA: Sejarah, Mekanisme Molekul dan Perspektif Masa Depan. J Mol Biol. 2023 Dis 1;435(23):168297. doi: 10.1016/j.jmb.2023.168297.

semua Kategori

DNA plasmid